第18章-抗精神失常药应用.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 对体温调节的作用 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降 降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较） 氯丙嗪药理作用 * 阻断?-受体：使血压下降（可致体位性低血压）,易产生耐受性 阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用） 对植物神经系统的作用 氯丙嗪药理作用 * 对内分泌系统的作用 催乳素 乳房肿大、泌乳 FSH、LH 延迟排卵 催乳素抑制因子 促性腺激素 生长激素 糖皮质激素 抑制 氯丙嗪药理作用 * 主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物 口服吸收不规则，受多因素影响 肝脏代谢 90％与血浆蛋白结合，高亲脂性，易透过血脑屏障，脑内药物浓度高 吸收 分布 代谢 排泄 氯丙嗪体内过程 血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化 * 精神分裂症 呕吐和顽固性呃逆 人工冬眠 氯丙嗪临床应用 * 治疗精神分裂症 对急性患者效果显著，对慢性疗效差 对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对 Ⅱ型疗效差甚至加重病情 不能根治，需长期用药甚至终生治疗 * 呕吐和顽固性呃逆 多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐 对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕 * 人工冬眠 提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的反应 严重创伤、感染性休克、高热惊厥 体温 基础代谢 组织耗氧量 人工冬眠 冬眠合剂 异丙嗪 哌替啶 氯丙嗪 * 氯丙嗪不良反应 锥体外系反应 过敏反应: 中毒反应: 皮疹、肝损、粒细胞减少 对症支持疗法 * 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力 M受体阻断：口干、便秘、眼压升高 α受体阻断：体位性低血压 内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢 　植物神经系统： 药源性精神异常 * 急性中毒反应 洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透 昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死 * 急性肌张力障碍 帕金森综合征 静坐不能 阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进 苯海索 　　　(安坦) 锥体外系反应 * 迟发性运动障碍 (迟发性多动症) DA受体数目、敏感性 - 突触前膜DA释放 - 锥体外系反应 氯氮平治疗 * 硫杂蒽类 氯普噻吨 丁酰苯类 氟哌啶醇 与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用 选择性阻断D2受体，抗精神病作用强，但锥体外系副作用大 其他药物 * 氯氮平 特异性阻断中脑－皮质，中脑－边缘系统的5-HT、DA4受体 几无锥体外系反应不良反应 不良反应：粒细胞缺乏（检测血象） * 第二节 抗躁狂抑郁症药 抗抑郁药 抗躁狂药 * 躁狂抑郁症 单相型 双相型 可能病因：与脑内单胺类功能失调有关 5-HT缺乏 NA功能亢进 NA功能不足 躁狂 抑郁 * 抗躁狂药（antimania drug） 碳酸锂（lithium carbonate） * 碳酸锂（lithium arbonate） 药理作用 锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著 可能机制： 抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少 干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量） 影响Na＋、Ca2＋、Mg2＋的分布，影响葡萄糖的代谢 * 临床应用 治疗躁狂症 精神分裂症的躁狂兴奋 与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用 * 锂盐中毒 抢救措施 立即停药，洗胃导泻； 补生理盐水，促锂盐排出； 必要时血透 癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡 不良反应 * 抗抑郁药 能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋 * 药物分类 非选择性单胺再摄取抑制药－三环类 NA再摄取抑制药 5-HT再摄取抑制药 丙米嗪（imipramine，米帕明 ） 多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline） 地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪） 氟西汀（amitriptyline，百忧解） * 三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants, TCAs * TCAs阻断不同的受体可能的不良反应 M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、 排尿困难、认知功能受损 α1受体阻断 ：体位性低血压、头昏、嗜睡 α2受体阻断 ：对抗可乐啶的降压作用 H1受体阻断 ：镇静、体重增加 * 丙米嗪药理作用 中枢神经系统: 抗抑郁作用。 机制：抑制NA、5-HT再摄取 植物神经系统 血管系统 阻断M受体：视力模糊、口