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一、绪言 模式生物－－概念 作为实验模型以研究特定生物学现象的动物、植物和微生物。 选择：位于生物复杂性阶梯较低级位置上的生物－相对简单：细胞数量更少、细胞分布相对单一。 进化－细胞生命发育基本模式－具同一性：共同形态形成和变化特征。 选择：方便和可行地来研究生命活动的基本规律和人类自身生理病理的过程的生物 有别于研究主体；研究它得到的结论，可适用于其他生物。 [海胆]sea urchin 最早----被使用（模式生物） 主用----早期发育生物学(受精,早期胚胎发育). 奠定----现代发育生物学第一块观念里程碑 1891年,Hans Driesh(1876－1941 ) 显微镜下把刚刚完成第一次卵裂的海胆胚胎一分为二 发现分开后的两个细胞各自形成了一个完整幼虫 证明了胚胎具有调整发育的能力 [小鼠] mus musculus, mouse 属于----哺育纲啮齿母鼠科小鼠属 研究历史 1902年--哈佛大学Castle开始小鼠的遗传学研究，并对小鼠遗传和基因变化进行了系统分析。 1982年--首报转基因鼠 1998年--在克隆羊Dolly羊出生后1年，克隆小鼠在夏威夷诞生 2002年--小鼠基因组全序列测序完成 2005年--大规模的基因删除研究开始在美国、欧盟和加拿大实施（Lin Z Y， 2006)。 [黑腹果蝇] fruitfly 特点 繁殖迅速---- 14天繁殖一代 染色体巨大----易基因定位 一套基因----控制了体节(14个体节构成完全对称的躯干)从上到下的发生过程 这套基因-----普遍存在于从昆虫到人的基因组中,是决定机体左右对称布局形成的最基本因素 主用----遗传和发育研究 [秀丽隐杆线虫]nematode,Caenorhaditis elegans 模式生物研究优势 通身透明,长不过1mm 生命周期短----3.5天 身体细胞归类 幼虫:556个体细胞,2个原始生殖细胞 雌雄同体成虫:959个体细胞,2000个生殖细胞 雄性成虫(偶见):1031个体细胞,1000个生殖细胞 [酵母] yeast 单细胞生物 可在基本培养基上生长,可完全控制其生长（改变物理或化学环境） 单、二倍体状态下均可生长 实验条件下控制单倍体和二倍体之间转换=利于研究基因功能 31%编码蛋白质的基因或ORF与哺乳动物编码蛋白质的基因有高度的同源性 [斑马鱼]zebra fish 最常用模式低等脊椎动物 模式生物研究优势 生物学 产卵多,繁殖迅速 体外受精，胚胎在体外发育并且透明 易于观察和操作----进行胚胎发育机理和基因组研究的好材料 受精卵直径约1mm， 便于----显微注射和细胞移植 [拟南芥] Arabidopsis thaliana 属于：十字花科（同白菜、油菜、甘蓝等），无经济价值 研究历史 1943年—Laibach：详细阐述了拟南芥作为模式生物的优势，并促成了1965年在德国召开的一届国际拟南芥会议 1986年--Meyerowitz实验室：首报道了对拟南芥一个基因的克隆（Chang C， 1986) 1988年：发表了拟南芥基因组的首个RFLP图谱，之后几年，相继报道T－DNA插入突变基因的克隆、基于基因图谱的基因克隆等 2000年：完成了基因组全序列的测序工作（The Arabidopsis Genome Initiative. 2000），第一个被完整测序植物 [家蚕]有可能成模式生物 研究历史 中国养殖----5000多年历史 十九世纪中后叶----法国.巴斯德:以家蚕作为主要研究生物，发表著名 “疾病生源论”理论，为现代西方医学基石之一 随后----昆虫的病原研究方面一直处于领先地位 作为模式生物优势 饲养方法成熟+有培育品系=驯化程度高 基因组全序列已经测定完毕（Xia Q Y， 2004） 分子水平研究与其他模式生物不存在代差 * * 模式生物－－特点 有利于回答研究者关注的问题，能够代表生物界的某一大类群； 对人体和环境无害，容易获得并易于在实验室内饲养和繁殖； 世代短、子代多、遗传背景清楚； 容易进行实验操作，特别是具有遗传操作的手段和表型分析的方法。 模式生物－－常用 病毒……………….噬菌体(Bacteriophage) 细菌………………大肠杆菌(Escherichia coli) 真菌……………….酿酒酵母(Sacharo．myces cerevisiae)， 腔肠动物门…........秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans） 节肢动物门…........家蚕（Bombyx mori ） 棘皮动物门……....海胆（Echinoidea） 两栖纲……………非洲爪蟾（Xenopus laevis ） 昆虫纲……………黑腹果蝇(Drosophila