第二章炎症的分子机制教材.ppt

三、小分子炎性介质 最早发现的一种炎症介质，由左旋组氨酸脱羧生成 1．组胺 作用 血管扩张、血管内皮细胞收缩引起的血管通透性增强、非血管平滑肌收缩、募集嗜酸细胞、阻断T淋巴细胞功能等 * * 2.花生四烯酸及其衍生物 细胞内两大类小分子炎症介质的重要中间产物 花生四烯酸 （环氧化酶） ↙ ↘（脂氧化酶） 环状结构的前列腺素 线状结构的白三烯 作用 * * 花生四烯酸与小分子炎性介质 * * 3.前列腺素（prostaglandin, PG） 作用 ? 舒张血管 ? 致支气管、胃肠和子宫平滑肌收缩 ? 增强腺体分泌作为趋化因子 ? 致热 * * 四、其它炎性介质 30种以上的糖蛋白，以非活化形式存在于血清或细胞膜 1．补体系统 激活方式 ? 免疫复合物诱发的经典激活途径? ? 糖、凝血素诱发的凝集素途径 ? 菌体产物诱发的补救途径 * * 补体系统在炎症中的作用 活 性 补体组分和片段 增加血管通透性 平滑肌收缩 肥大细胞和嗜碱细胞脱颗粒 C5a、C3a、C5adesArg、C4a 中性粒细胞活化及趋化 促进PG和LT合成 C5a、C5adesArg 促进吞噬细胞吞噬细菌和免疫复合物 C3b、C4b 刺激专门吞噬细胞和呼吸道聚集 C3b、C5a、C5adesArg、C1q 溶解外源细菌或细胞 C5b 溶解循环中的免疫复合物 C3b、CR1 * * 2.血小板激活因子 platelet activating factor, PAF ? 聚集并活化血小板 ? 释放活性胺类，扩张毛细血管并增加通透性 ? 激活中性粒细胞和嗜酸性粒细胞 定义 作用 磷脂类介质，主要由活化的肥大细胞和血小板释放，因有激活血小板的能力而命名 * * 3．感觉神经肽 定义 是一组由感觉神经末梢释放的肽类物质，主要包括P物质神经激肽A和NKB、降钙素基因相关肽等 作用 促炎，通过轴突反射机制引起神经源性炎症及加重炎症反应 * * 第十二章 炎症的分子机制 * * 第一节 炎症性刺激信号及其受体 第二节 参与炎症反应的细胞及其作用机制 第三节 介导炎症反应的主要分子及其作用机制 第四节 炎症反应相关的信号转导机制 第五节 急性时相反应 第六节 炎症反应的的调控点 * * 一、生物致炎因素的主要受体―TLR受体家族 ● 生物致炎因素 病原微生物 ●受体 TLR家族（Toll-like receptors, TLR） Toll 可接受生物致炎信号刺激的一种重要受体； 是果蝇体内介导天然免疫反应的一种重要受体 ●目前已发现的TLR家族成员有11个 ●作用是与各种细菌或病毒的分解产物结合 * * TLR受体家族接受的外源刺激信号 TLR受体家族接受的外源刺激信号 TLR受体种类 接受的主要刺激 TLR1 细菌脂蛋白 TLR2 细菌脂蛋白、甘露糖 TLR3 病毒双链RNA、Poly（I:C） TLR4 革兰氏阴性菌内毒素（LPS） TLR5 细菌鞭毛蛋白 TLR6 细菌脂蛋白、甘露糖 TLR7 病毒单链RNA （如HIV-1） TLR8 病毒单链RNA（如HIV-1） TLR9 CpG DNA TLR10 未确定 TLR11 泌尿系敏感细菌产物 * * 二、物理及化学伤害性刺激信号受体 ? ● 伤害性刺激信号 温度、压力、氧化氮、二氧化硫等 ● 受体种类 压力受体、温度受体等 * * ●受体作用 伤害性刺激 ↓ 压力受体、温度受体 ↓ 向细胞转导 ↓ 诱导机体对这些刺激产生保护性反应 * * 伤害性刺激信号受体示意图 * * 第二节 参与炎症反应的细胞及其作用机制 一、参与炎症反应的细胞 二、炎症反应细胞聚集的分子机制 * * 细胞种类 释放的炎性介质 主要作用 肥大细胞 组织胺、5-羟色胺、蛋白聚糖、趋化因子 小动脉扩张、小静脉收缩、血管通透性增强、致痛、刺激其他白细胞活化 中性粒细胞 穿孔素、粒酶、溶菌防御素、蛋白酶、酯酶、自由基，包括活性氧和活性氮化合物 细胞毒作用 巨噬细胞 IL-1、TNF- a等100多种炎症介质 防御反应的二线细胞 破坏被吞噬的病原微生物、阻止病原微生物的复制、杀伤靶细胞、辅助T细胞活化、提呈抗原 一、参与炎症反应的细胞 * * 2.白细胞粘附分子的种类和作用 种类 选择素家族 整合素家族 免疫球蛋白超家族 钙离子依赖的细胞粘附素家族 使白细胞粘附在血管内表面 作用 * * 粘附因子的种类和作用 ? 中性粒细胞 粘附分子 血管内皮细胞 相应的粘附分子 作 用 选择素 相互作用 p150sLex (CD15) sLex (CD1