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我国生物医药行业的发展势态 每年将有大量的基因工程医药产品(基因工程药物、抗体、基因治疗等)投入生产,提供小试、中试工艺优化与放大研究技术,各种生物反应器装备技术,直到提供各种符合GMP标准的工程设计依据。 以抗生素为代表的传统生物技术产品在相当长时期内仍是我国生物医药的主要产品。 每年我国新投入的生物医药产品工程达上百亿元,这些工程最大发酵罐装备可达数百M3,急需合理的高效节能的工程装备和设计,本项目以工程技术为背景,开展从生物技术到多学科工程技术交叉研究,从菌种细胞构建到工艺、装备、工程设计的系统化研究。 对目前国内正在组织生产的大中型生物医药企业有近300家,总产值达1500亿元以上,对如何实现现有过程高技术改造将是另一个具有巨大需求的技术。 我国医药生物技术的基本情况 虽然起步较晚,但逐步缩短了与先进国家的差距,已经步入国际先进国家行列,具备了一定的国际竞争能力。 我国在生物医药领域的差距是全面的,在生物医药中下游技术方面差距尤为严重。 我国中试环节薄弱,导致生物制药产业的“上游”与“下游”衔接不良,相互脱节,科研成果转化率不高,生物工程的产业化水平低,生物制药产业化水平明显落后与国际先进水平。 发酵工程产业化发展 目前,全球发酵产品的年销售额在1000亿美元左右,并以每年约7%~8%的速率增长。 我国发酵行业生产企业有5000多家,主要发酵产品的年产值高达1300亿元。 发酵工程技术给人类社会生产力的发展带来了巨大的潜力。 涉及到解决人类所面临的食品与营养、健康与环境、资源与能源等重大问题 人类社会经济发展的危机 随着人类社会经济发展,当前的能源结构、资源结构、环境状态已不能支撑现有的发展模式。特别重要的是随着煤、石油等能源的耗竭以及环境保护的急需,如果没有基于科技进步的大力开发,能源和资源将难以支撑人类社会进一步发展的目标。 传统的粗放型经济增长方式必定走到尽头 必需走资源节约型、环境友好型的道路 基于碳氢化合物的经济转变为基于碳水化合物的经济将工业革命世纪转变到生物技术世纪 只有工业微生物才能将来源于太阳能的可再生资源碳水化合物转变为现代社会所需要的化工原料和能源。这种能源结构和资源结构的转变直接关系到我国经济的可持续发展,社会的稳定、和国家安全。 Figure?.?Idealized biorefinery concept.(Image courtesy of Oak Ridge National Laboratory, Oak Ridge, TN, USA.) 第三部分 本课程的内容 培养基优化 淀粉制糖工艺 氧的供需与传递 发酵染菌及其防治 发酵过程的工艺控制 动植物细胞的大规模培养 核心问题与最终目的——工业微生物发酵过程的放大与优化关键理论指导:微生物的生理代谢调控常见实际措施:提高菌种的生产潜能; 工艺的优化及过程放大 现代控制理论的应用 数学模型 静态和动态优化 系统识别 自适应控制 专家系统、模糊控制、神经元网络 各种混沌现象的研究 生物工艺学 李昆太 江西农业大学生物科学与工程学院 第一章 绪论 第一部分 课程简介 生花生产工艺学是一门利用生物代谢过程并借助于对代谢过程的控制来获得生物产品的过程的共性为研究对象的学科。 一条主线、两个基础 一条主线:菌种→培养基→种子扩培→发酵过程控制 两个基础:生物学基础、工程学基础 本课程所涉及学科 普通微生物学 微生物生理学 微生物遗传学 基因工程 本课程所涉及学科 发酵调控学 化工原理 参数检测与控制 生物化学 化学 本课程所涉及学科 分离工程 小分子: Amino acid Antibiotics 大分子: Protein Enzyme 机械设备 工程制图 物理: 自动控制 工程数学 本课程所涉及学科 第二部分 本学科的发展趋势 发酵的发展历史 ──生物技术产业化的历史 发酵现象 酿造食品工业(酒、酱、曲等) 非食品工业(乳酸、乙醇等) 抗生素(青霉素,浅盘培养) 抗生素工业(深层液浸培养:无菌空气和搅拌) 代谢控制发酵(氨基酸、核酸) 基因工程菌发酵(重组大肠杆菌、酵母) 第一个转折点:非食品工业 第二个转折点:青霉素→抗菌素发酵工业 第三个转折点:切断支路代谢:酶的活力调控,酶的合成调控,解除菌体自身的反馈调节, 突变株的应用,前体、终产物、副产物等 近代转折点:基因、动物、海洋 主要的技术进展: 通气搅拌解决了液体深层培养时的供氧问题。 抗杂菌污染的纯种培养技术:无菌空气、培养 基灭菌、无污染接种、大型发酵罐的
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