[健康]虎眼综合征.doc

虎 眼 综 合 征 王大明 译 本文回顾了虎眼综合征（Hallervorden－Spatz综合征）的历史，对目前的诊断、分类和治疗进行了讨论。对于每一位患者而言，对症治疗有效令人乐观。虽然已确定有一个基因位点与本病相关，但多数病例没有表现出与脑内铁质沉积神经元变性（Neurodegeneratin with brain iron accumuiation, NBIA1）的基因位点有明显的连锁性。有必要进行进一步的研究。由于缺乏对基础机制的了解，阻碍了发展更有意义的疾病分类方法，也影响明确的治疗。近来novel pantothenate kinase 基因（PANK2）缺陷的发现无疑将引领本病的诊断和治疗在未来提高到新的阶段。阐明病理生理学中氧化抑制（oxidative distress）所起的作用将为理解本病提供一个广阔的空间。 介绍 1922年，Hallervordan和Spatz首先报道了一种有异常病理学特征的综合征，，其临床表现有明显的反复循环特点(recurring)。虽然其病理生理过程未知，但苍白球和黑质内可见大量的铁质沉积，呈常染色体隐性遗传，有特征性临床表现，有别于其它神经元变性疾病和锥体外系疾病。 关于Julius Hallertordan在二次大战期间纳粹“怜悯屠杀”中所扮演角色的争论，让人联想起综合征的命名中他的名字曾被有意删去的历史。准确识别本病潜在的病理生理机制，从而重新命名本病是可能的。 临床特征 Hallervorden和Spatz报道的最早病例组是一有12个孩子的家庭。该家庭中有3例婴儿期死亡，4例健康；其他存活的5例均为女性，于7-9岁出现特征性的临床体征。早期特征主要是步行困难伴双下肢强直和足畸形；绝大多数有肌张力异常。所有病例均出现进展性智能丧失，并逐渐出现构音障碍。两例出现远端肌肉萎缩，1例有皮质脊髓束损害。其中一对孪生姐妹有棕灰色皮肤色素沉着。5例中有1例出现颈肌肌张力增高（假性肌张力异常）、吞咽困难和手足徐动。5例患者于16-27岁之间死亡，死后尸检所见病理特征为苍白球和黑质（substania nigra）大量棕色色素沉着来。 接下来，以虎眼综合征为名的范围更广的疾病状态被描述。几年后，凡是被报道或多或少临床与病理所见有相关性的家族性病例，都被归属于虎眼综合征。 Dooling等总结了54例虎眼综合征的临床特征和尸检情况。其核心组（64例中的42例）的最常见特征如下述：（1）起病年龄早，一般在儿童早期以后；（2）有运动障碍，主要为锥体外系表现，特点是肌张力障碍、姿势异常、肌强直，伴有不自主动作、手足徐动或震颤，但没有证据显示皮质脊髓束受累；（3）精神症状，预示痴呆；（4）无情的进展性病程持续数年以上，成人期早期死亡。 家族性病例约见于半数核心组病例。在散发病例中，15％有近亲关系。另一组临床上类似核心组异常表现的病例，其病理改变并未出现扩展至黑质的parreticulata。在人数最少的一组病例中神经病理所见与Hallervorden和Spatz的报告相似，但临床表现缺截然不同。 42例中37例最早出现的症状是步态异常，其他主诉包括：4例有智力损害，1例有视网膜变性导致的视物困难。 病程中的主要症状是进展性肌强直和姿势异常，常见形式是肌张力障碍（42例中有23例）；其中19例有手足徐动；15例出现震颤；构音障碍很常见；18例有痉挛或反射亢进，常合并跖伸反射阳性；虽然进行性智力减退常见，但有7例患者并没有明显的精神损害；9例患者报告有精神发育迟滞；9例有痫性发作；11例出现视网膜色素沉着。 虎眼综合征的临床表现多变，其典型方式是：10岁以前起病，先出现皮质脊髓束受累（痉挛、深反射亢进、阵挛、跖伸反射阳性等），锥体外系功能障碍的相应体征和症状在几年后出现，常见形式是肌张力障碍，但是，强直、手足徐动、震颤也可出现。精神发育迟滞或智力下降见于绝大多数患者。视神经萎缩是常见的临床特征，常伴随视网膜色素沉着。 虽然，有记载进展至死亡至少要到成年期早期，但临床相多变很明显。某些患者进展缓慢，甚至保持平台期许多年，到30余岁仍可维持功能；另一些患者则迅速恶化，出现显著的肌张力异常、强直、咀嚼和吞咽困难、呼吸短促，在出现首发症状后1－2年内死亡。 临床分类 现行虎眼综合征的分类根据起病年龄和病程特点而发展形成，鉴于当前普通临床分类仍是最佳分类法这一事实，有理由继续采用当前的分类法，直至出现明确的分子标记物为止。 各型分类如下： 儿童早发型（10岁以前诊断本病）； 1a、迅速进展型 1b、缓慢进展型 迟发型（10岁以后，18岁以前诊断本症），本型进展缓慢； 成人型，也是缓慢进展。 迅速进展的儿童早发型通常先是出现非特异的可能提示痉挛的运动困难，几年后运动困难加重，迅速进展，患者常不到1年即丧失活动功能