[医学]基因表达调控.pptVIP

第 一 节基因表达调控的基本概念 第 三 节  原核基因表达调控 细菌通过弱化作用弥补阻遏作用的不足，因为阻遏作用只能使转录不起始，对于已经起始的转录，只能通过弱化作用使之中途停下来。阻遏作用的信号是细胞内色氨酸的多少；弱化作用的信号则是细胞内载有色氨酸的tRNA的多少。它通过前导肽的翻译来控制转录的进行，在细菌细胞内这两种作用相辅相成，体现着生物体内周密的调控作用。 SD序列（Shine-Dalgarno sequence） SD序列是原核mRNA上游（9-12bp左右）的一段短核苷酸序列 ，富含嘌呤,与16SrRNA3’互补 SD序列与起始密码子的距离、蛋白质与SD序列的结合，影响翻译的起始 mRNA二级结构隐蔽SD序列的作用 反义RNA的调控作用 反义RNA是能与特定mRNA互补结合的RNA片段。天然的有功能的反义RNA一般在200bp以下。又称mRNA干扰性互补RNA（micRNA）。 反义RNA作用方式：结合mRNA 5ˊ端非翻译区（包括SD序列）、起始密码AUG、非编码区，抑制翻译。 核糖体蛋白质合成中的自身调控 大肠杆菌核糖体蛋白有50余种，它们必需以同样的速率合成。环境的改变可导致所有核糖体组分迅速增加或降低，翻译水平调控在这些协调控制中起关键作用。50种核糖体蛋白的基因分布在几个不同的操纵子中。几个连续的基因在mRNA上是连锁的可同时打开或关闭。 mRNA的稳定性与调控的关系 mRNA的降解速度是翻译调控的一个重要因素。 mRNA的稳定与其序列和结构（即一级结构与次级结构）有关 第 四 节  真核基因表达调控 诱导型的C蛋白，即AraC-阿拉伯糖二聚体结合于I区，诱导BADmRNA转录； 而ArcC二聚体，可结合于araO1和araO2 。 当阿拉伯糖水平高，而葡萄糖水平低（cAMP高）时，CAP-cAMP复合物能够与ara操纵子中的CAP结合部位结合，使DNA突环打开。阿拉伯糖的作用象AraC的一个调控器，可将AraC由一个阻遏物转换为一个激活剂。 ara操纵子的转录也受到CAP—cAMP调节 2. 增强子(enhancer) 指远离转录起始点、决定基因的时间、空间特异性、增强启动子转录活性的DNA序列。 3. 沉默子(silencer) 某些基因的负性调节元件，当其结合特异蛋白因子时，对基因转录起阻遏作用。 （二）反式作用因子 1. 转录调节因子分类（按功能特性） * 基本转录因子(general transcription factors) 是RNA聚合酶结合启动子所必需的一组蛋白因子，决定三种RNA(mRNA、tRNA及rRNA)转录的类别。 * 特异转录因子(special transcription factors) 为个别基因转录所必需，决定该基因的时间、空间特异性表达。 转录激活因子 转录抑制因子 2. 转录调节因子结构 DNA结合域 转录激活域 TF 蛋白质-蛋白质结合域 （二聚化结构域） 谷氨酰胺富含域 酸性激活域 脯氨酸富含域 最常见的DNA结合域 1. 锌指(zinc finger) C —— Cys H —— His 常结合GC盒 Zn Cys His 2. α-螺旋 常结合CAAT盒 （三）mRNA 转录激活及其调节 polⅡ TFⅡH TAF TFⅡF TAF TAF TFⅡA TFⅡB TBP 真核RNA聚合酶Ⅱ在转录因子帮助下，形成的转录起始复合物 TATA DNA TBP相关因子 真核基因转录调节是复杂的、多样的 *不同的DNA元件组合可产生多种类型的转录调节方式； *多种转录因子又可结合相同或不同的DNA元件。 *转录因子与DNA元件结合后，对转录激活过程所产生的效果各异，有正性调节或负性调节之分。 在特定的生长阶段，基因组中只有少量基因表达（5％）；表达水平不是固定不变；随时间、环境变化。 一个生物体每个细胞的基因组都是相同的。这些基因并非在所有细胞都表达，不同发育阶段，不同的组织细胞，不同的功能状态，选择性、程序性地表达特定数量地特定基因，这就是基因表达地调控。 艾滋病病毒、烟草花叶病毒为RNA病毒； 不同生物的基因组含有不同数量的基因，细菌基因组含4000个基因；人类基因组有3到4万个基因，由30亿个碱基对组成。 在特定的生长阶段，基因组中只有少量基因表达（5％）；表达水平不是固定不变；随时间、环境变化。 是不是表达或何时表达或表达高低，取决于细胞或生物体在适应环境变化或接受刺激的过程中在基因表达水平上的应答状况。 进行分类 环境下，要适应环境必需的 看家基因； 色氨酸供应充足时，细菌合成色氨酸的酶降低。 胰岛素、胰高血糖素的调节 细胞内的一个代谢途径或一个信息转导过程所涉及的基因被统一调节，比例适当，适应机体需要。这就