[化学]药物合成设计.ppt

药物合成设计 The Design of Drug Synthesis 药物合成设计（16学时） 合成设计三种出发点 合成设计关键技术 合成设计四大步骤 第二节 目标分子考察 结构对称性分析 重复结构的分析 特殊的结构类型 优先转化的结构 分子化学反应性 类似物合成借鉴 仿生物合成借鉴 结构对称性分析 重复结构的分析 特殊的结构类型 优先转化的结构 不稳定结构先切割、先转化官能团 影响反应活性或选择性的基团先转化 C—X键的切割优先于C—C键 优先切割分子中部，提高合成汇聚性 优先切割C—C键的多分叉点 优先切割多环分子公共原子间的键 分子的化学反应性 类似物合成借鉴 仿生物合成借鉴 药物合成设计（复习一） 药物合成设计（复习一） 第三节 反合成分析 反合成分析常用术语 反合成分析主要手段 一基团切断合成设计 二基团切断合成设计 非逻辑切断合成设计 杂原子化合物合成设计 环状化合物合成设计 目标分子(Target Molecule):合成目标物 合成子(Synthons): 反合成分析时， 目标分子切割成的片段(Piece)叫合成子 a-合成子——正离子 ? ，亲电性 Ra a0 a1 a2 a3 d-合成子——负离子 ? ，亲核性 Rd d0 d1,2 d1 d2 d3 r - 合 成 子 (自由基) e - 合 成 子 (分子) 反合成子(retrons):反合成分析时 ， 目标分子中宜转化的结构单元 —经典反应为依据的反合成子 实例练习 切割（Disconnection，简称 dis） 连接（Connection，简称 con） 重排（Rearrangement，简称 rearr） 官能团转换（FGI、FGA、FGR） 反合成分析手段（一） 切割（Disconnection，简称 dis） 找出反合成子, 按相应规律进行切割 （主要依据单元反应） 反合成分析手段（二） 连接（Connection，简称 con） 条件：连接键能够反应断裂逆转为原基团（必须条件） 连接后能生成一种理想的反合成子（优先选择） 反合成分析手段（三） 重排（Rearrangement，简称 rearr） 找出分子中重排反应可生成的结构 反合成分析手段（四） 官能团转换（FGI、FGA、FGR） 官能团转换三种方式 官能团互换（ FGI ） Functional Group Interconversion 官能团添加（FGA） Functional Group Addition 官能团除去（FGR） Functional Group Removal （1）官能团互换（ FGI ） Functional Group Interconversion （2）官能团添加（ FGA ） Functional Group Addition （3）官能团去除（ FGR ） 官能团转换 官能团转换三种方式（FGI、FGA、FGR） 官能团转换主要目的 将目标分子转换成更易制备的前体化合物 —— 替代目标分子（Alternative target molecule）； 将目标分子中不适用的官能团转换成所需形式，或添加可去除的必需官能团； 添加活化基、保护基、阻断基、或诱导基，提高反应的选择性。 反合成分析基本原则 对称切割可简化合成路线 不稳定结构先切割、或先转化官能团 影响反应活性或选择性的基团先转化 C—X键相邻的C—C键优先切割 C —Z键优先切割(酰胺、酯、醚) 切割点靠近中部可提高合成汇聚性 C—C键优先切割多分叉点 多环分子公共原子间的键优先切割 C=C优先切割 饱和碳链添加至活基， 多分支优先添加 第三部分:一基团切断合成设计 醇的合成设计 醇衍生物的合成设计 烯烃的合成设计 芳香酮的合成设计 羧酸的合成设计 醇的合成设计 叔醇含有两个相同基团可同时切断 六环中有一个双键可采用Diels-Alder反应切断 醇衍生物的合成设计 醇的衍生物均可转化成醇再切断 烯烃的合成设计 醇脱水