[医学]人工合成抗菌药.pptVIP

第四十章 人工合成抗菌药 Synthesized antibacterial agents 【分类】 第一代 萘啶酸 现已很少使用 第二代 吡哌酸 仅限于治疗泌尿道和肠道感染 第三代 氟喹诺酮类 常用抗菌药 第三代 氟喹诺酮类Fluoroquinolones 环丙沙星 (ciprofloxacin) 氧氟沙星 (ofloxacin) 依诺沙星 (enoxacin) 洛美沙星 (lomefloxacin) 培氟沙星 (pefloxacin) 氟罗沙星 (fleroxacin) 诺氟沙星 (norfloxacin) 托氟沙星 (tosufloxacin) 芦氟沙星 (rufloxacin) 司氟沙星 (sparfloxacin) 格帕沙星 (grepafloxacin) 曲伐沙星 (trovafloxacin) 那氟沙星 (nadifloxacin) 左氧氟沙星 (levofloxacin) 二、抗菌作用 机 制 通过抑制DNA回旋酶(G- 菌）或拓扑异构酶IV（ G+ 菌），阻碍DNA复制而抗菌 三、体内过程 口服吸收较好，血药浓度较高 t 1/2 较长，3.5 ~ 7 h 血浆蛋白结合率低 体内分布广，可透过BBB,尤骨、关节、前列腺 主要经肝代谢，肾排泄差异较大 四、临床应用 主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿道、胃肠道、淋病、伤寒及骨、关节、皮肤、软组织感染,对脑膜炎奈瑟菌有强大杀菌作用。多药耐药的结核病。 六、不良反应 胃肠反应 中枢神经系统毒性：CNS兴奋表现 皮肤反应及光敏反应 幼年动物软骨组织损害 肝、肾功能损害、跟腱炎 心脏毒性 七、药物相互作用 抗酸药可减少 其生物利用度 依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢 非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应 八、常用药物Commonly Used Fluoroquinolones 第二节 磺胺类药物Sulfonamides Sulfonamides 特点：脓液、坏死组织、普鲁卡因均可减弱其抗菌作用 磺胺类抗菌谱 广谱、抑菌 对G+球菌（溶血链球菌、肺炎球菌）、G-球菌（脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌）、G-杆菌（鼠疫、流感杆菌、伤寒），少数真菌、衣原体、原虫，放线菌有效 对沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢 子虫和弓形虫滋养体有抑制作用。 部分对分枝杆菌，绿脓杆菌有效 中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ) SD — 流脑（易透过血脑屏障） 首选 SD +TMP 双嘧啶片 SMZ — 泌尿道、消化道和呼吸道感染、伤寒 与甲氧苄啶合用 SMZ+TMP 复方新诺明片 3.外用药 磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML) 绿脓杆菌有效，作用不受脓液影响 用于烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染 磺胺醋酰(SA) 无刺激性、穿透力强，治疗沙眼、角膜炎和结膜炎 甲硝唑（灭滴灵） 抗菌谱：厌氧菌（尤其对脆弱类杆菌），破伤风梭菌、滴虫、阿米巴原虫 分子中的硝基在细胞内被还原成氨基，从而抑制 病原体DNA合成，发挥抗厌氧菌作用，对脆弱类杆菌尤为敏感。 临床主要用于厌氧菌引起的感染，艰难梭菌所致伪膜性肠炎。是治疗阿米巴病、滴虫病和破伤风的首选药物 不良反应一般较轻微，包括胃肠道反应、过敏反应、外周神经炎等。 * * 一、掌握 1、喹诺酮类药物的抗菌作用机制。 2、磺胺类药物、甲氧苄啶（TMP）的抗菌机制及其合用的药理学基础。 二、熟悉磺胺类药物的体内过程特点和主要不良反应。 三、了解： 1、氟喹诺酮类药物的抗菌作用特点、临床应用及主要不良反应。 2、磺胺类药物的分类、临床应用。 3、硝基呋喃类、甲硝唑的作用特点、应用。 第一节 喹诺酮类药物 quinolones 以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药 抗菌谱 广谱 G+（包括金葡菌、耐药金葡菌）、G-、绿脓杆菌、结核杆菌、伤寒杆菌、支原体、衣原体、厌氧菌、军团菌等 耐药性 与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药。 诺氟沙星 临床用于革兰阴性菌所致胃肠道、泌尿道感染，也可外用治疗皮肤和眼部的感染。 环丙沙星 对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌等革兰阴性菌的抗菌活性高于多数氟喹诺酮类药物。临床用于革兰阴性菌所致各种感染。有适应症的感染患儿亦可使用。 氧氟沙星 保留了环丙沙星的抗菌特点和良好的抗耐药菌特性，尚对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和部分厌氧菌有效。左氧氟沙星 对表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌、厌氧菌、支原体、衣原体的体外抗菌活性明显强于环丙沙星。对铜绿假单胞菌的抗菌活性低于