辽宁直医院改革重点临床科室诊疗能力建设项目版本0版.doc

辽宁省临床能力建设项目(项目代码：LNCCC-B05-2014) 版本：6.0 基于化瘀祛痰、健脾解毒治疗急性冠脉综合征前瞻性队列及其管理系统临床应用项目 实 施 方 案 辽宁中医药大学附属医院 二〇一五年六月 目 录 一、研究目的 1 二、方案设计 1 (一) 试验设计类型 1 (二) 多中心前瞻性队列研究方案设计 1 (三) 巢氏病例对照研究方案设计 9 (四) 试验技术路线 11 (五) 临床试验操作流程 12 三、不良事件观察 13 (一) 不良事件的判断 13 (二) 严重不良事件的判定 13 (三) 不良事件严重程度判断 13 (四) 与治疗方案因果关系判断 13 (五) 不良事件的观察与记录 14 (六) 严重不良事件的报告 14 (七) 不良事件的处理 15 (八) 应急预案 15 四、数据管理和质量控制 19 (一) 定义原始数据 19 (二) 数据库 19 (三) 质量控制 19 五、统计分析 21 六、伦理学要求 22 七、时间进度安排 22 八、组织实施方式 23 九、临床研究流程 27 十、利益冲突 28 一、研究目的 1.评价“健脾祛痰、化瘀解毒”法干预非ST段抬高型急性冠脉综合征的临床有效性与安全性。 2.评价“化瘀解毒”法干预非ST段抬高型急性冠脉综合征炎性因子的临床有效性与安全性。 3.明确促使给予“健脾祛痰、化瘀解毒”法干预的非ST段抬高型急性冠脉综合征患者发生ST段抬高型急性心肌梗死的炎性因子（群）。 4.建立非ST段抬高型急性冠脉综合征的中医临床疗效长期随访观察和中远期疗效评价管理系统。 二、方案设计 (一) 试验设计类型 采用多中心前瞻性队列和巢氏病例对照临床试验设计。 1.多中心 选择3家大型三甲综合性医院为临床研究中心。 2.前瞻性队列研究 将是否使用化瘀解毒中药颗粒剂作为暴露因素，累计服用化瘀解毒药达到9-12周为低暴露，13-24周为高暴露。按接受化瘀解毒治疗与否分为健脾祛痰、化瘀解毒中西医结合队列（以下简称队列1），健脾祛痰、活血化瘀中西医结合队列（以下简称队列2）和西医队列（以下简称队列3）。 3.巢氏病例对照研究 以队列1中的患者为研究的源人群，将发生ST段抬高型急性心肌梗死的患者作为病例组，未发生ST段抬高型急性心肌梗死的患者作为对照组，按病例组与对照组1:2的比例匹配受试者，要求病例组与对照组在年龄、性别、身高、体重等方面相匹配。 多中心前瞻性队列研究方案设计 1.研究中心 选取3家大型三甲医院为临床研究中心，分别为：辽宁中医药大学附属医院、辽宁省人民医院和沈阳医学院附属第二医院。各分中心采集病例数如下表： 研 究 中 心 病 例 数 总计 中心编号 队列1 队列2 队列3 辽宁中医药大学附属医院 280 70 0 350 01 辽宁省人民医院 0 35 70 105 02 沈阳医学院附属第二医院 0 35 70 105 03 2.研究者选择 研究者为参加本研究的3家分中心内的中医或中西医结合循环内科医师。 3.受试者选择 (1) 受试者筛选 ① 招募：课题执行小组组织各分中心以尊重受试者隐私及受试者自愿参加为原则，于2015年09月至2016年06月期间通过医院招募受试者。 ② 筛选：各分中心的研究者根据诊断标准、纳入标准及排除标准对招募的受试者进行筛查，并向筛查合格者详细介绍本试验的目的、内容、研究流程、参加本次试验的受益与风险，签署知情同意书的患者进入临床试验。由两名具有主治医师及以上职称的中医专业医生判断受试者中医证型，若存在分歧，则由另一名具有副主任医师及以上的中医专业医生审核确定。 (2) 诊断标准 ① 西医诊断 诊断符合非ST段抬高型急性冠脉综合征，包括非ST段抬高型急性心肌梗死（NSTEMI）和不稳定型心绞痛（UA）。非ST段抬高型急性冠脉综合征诊断标准参照2012年中华医学会心血管病学分会《非ST段抬高型急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南》： NSTEMI定义为缺血性胸痛30min，新发相邻2个导联ST段压低0.1mV或T波倒置0.3mV，胸痛缓解后心电图ST段无恢复或(和)有病理性Q波和(或)T波改变，血清心肌酶学升高正常2倍以上者。 UA定义为近期发作频繁、持续时间增加的缺血性胸痛或出现静息心绞痛，持续时间20min，无心肌坏死及ST段抬高的证据，心电图可见ST段压低≥0.05 mV，胸痛缓解后心电图ST段恢复，无病理性Q波和T波改变。 ② 中医诊断 诊断符合胸痹脾虚痰浊证。诊断标准参照“十一五”国家规划教材《中医内科学》(新世纪第二版），结合专家论证。 主症：胸闷,如窒如堵；或胸痛，如刺如绞，痛引肩臂；甚或胸痛彻背，背痛彻胸。 次症：