抗骨质疏松的药物PPT.pptVIP

抗骨质疏松的药物 Drugs Used for the Treatment of Osteoporosis 第一节 骨质疏松的发病机制 原发性骨质疏松症是以全身骨量减少，骨组织超微结构退变为特征，骨强度降低，致使骨的脆性增加以及骨折危险性增加的一种全身性骨骼疾病。 骨质疏松症的定义 第一节 骨质疏松的发病机制 第一类：原发性骨质疏松症 第二类：继发性骨质疏松症 第三类：特发性骨质疏松症 骨质疏松症的分类 第一节 骨质疏松的发病机制 Ⅰ型：绝经后骨质疏松症，为高转换型 骨质疏松症; Ⅱ型：老年性骨质疏松症，为低转换型骨质 疏松症，一般发生在65岁以上的老年人 第一类：原发性骨质疏松症 随着年龄的增长必然发生的一种 生理性退行性病变。 分型： 骨质疏松患者的主要症状 骨疼 骨骼变形 骨折 儿童期骨组织的生长及塑建（modeling）过程 儿童生长期的骨塑建特征是，骨表面在组织间隙单方向运动，引起骨几何形状、大小及所含骨量的改变，达到一定的外部形态及内外直径，直到骨成熟为止。 在骨塑建阶段，骨量是不断增加的，这阶段在人类大约到18~20岁。 第一节 骨质疏松的发病机制 成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程 骨重建的过程是一个有序的活动： 激活（activation） 骨吸收（resorption） 骨形成（formation），称ARF现象。 第一节 骨质疏松的发病机制 成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程 ARF过程依赖一个行使相应功能的细胞群组成的基本多细胞单位（basic multicellular units，BMU）来完成，这些细胞群包括： 破骨细胞（osteoclast，OC） 成骨细胞（osteoblast，OB） 骨细胞（osteocyte） 骨祖细胞（osteoprogenitor cells） 骨衬细胞（bonelining cells） 第一节 骨质疏松的发病机制 成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程 ① 破骨前体细胞向裸露的骨表面迁移，分化和融合 成成熟的破骨细胞 ； ② 成熟的破骨细胞与骨表面接触，开始吸收骨组织，骨组织被吸收后在骨表面形成Howship陷窝 ； 成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程 ③ 偶联期由破骨细胞介导的成骨细胞成熟的过程。 在此过程中，成骨前体细胞开始增殖、分化和成熟，启动了骨形成的过程； 成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程 ④骨形成期：成骨细胞在破骨细胞吸收的表面上出现，首先分泌一层黏合剂而形成黏合线，然后成骨细胞开始分泌类骨质带； 成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程 ⑤类骨质分泌后，其中的胶原纤维相互交联，并在连接处形成孔腔结构而接受矿物质的沉积和结晶 ① 当破骨细胞激活频率过高或其吸收功能过强时，就容易导致骨量丢失，产生骨质疏松； 骨质疏松的发病机制 ② 当成骨细胞功能受到抑制，钙等矿物质丢失过多或吸收减少，也都将影响骨形成的过程而导致骨质疏松。 骨质疏松的发病机制 骨吸收抑制药（antiresorptive drugs） 骨形成促进药（bone-forming drugs） 骨矿化促进药（mineralization drugs） 骨质疏松的防治原理 双膦酸盐（bisphosphonates） 降钙素(calcitonin) 雌激素（estrogen） 依普黄酮(iprioavone) 骨吸收抑制药（antiresorptive drugs） 氟制剂 (fluoride) 甲状旁腺激素（parathyroid hormone） 同化类固醇(androgen) 骨形成促进药（bone-forming drugs） 钙剂 维生素D(vitamin D)及其活性代谢物 骨矿化促进药（mineralization drugs） 基本原理： 具有抑制破骨细胞的骨吸收功能的作用，这些药物主要通过抑制破骨细胞的激活过程或使破骨细胞超常的破骨功能下降，从而使其对骨的吸收减少，骨的丢失也减少。 第二节 骨吸收抑制药 一、 双膦酸盐 第二节 骨吸收抑制药 1. 抑制骨吸收：是骨吸收的强抑制剂 ① 它与羟磷灰石有很强的亲和力，在骨表面形成一个浓度梯度，阻止磷酸盐晶体的生长