硕士学位论文趋化因子CCL5及其受体CCR5在川崎病中的表达及意义中期检查报告.doc

硕士学位论文中期检查报告 论文题目： 趋化因子CCL5及其受体CCR5在川崎病中的表达及意义 研究生姓名： 学院： 专业： 导师姓名、职称： 三峡大学研究生处 年 月 日 说 明 一、研究生论文中期报告的各项内容，要实事求是，表达要明确、严谨，字迹要清晰易辨，外来语要同时用原文和中文表达。第一次出现缩写词，须注出全称。 二、论文中期报告由学生本人完成，完成后请导师签署意见，评议小组签署评议意见，上述意见应明确是否同意研究生继续进行论文写作工作。 三、论文中期报告应包括以下内容：（1）论文工作是否按开题报告预定的内容及进度安排进行；（2）目前已完成的研究工作及结果；（3）后期拟完成的研究工作及进度安排；（4）存在的困难与问题；（5）如期完成全部论文工作的可能性。 四、论文中期报告内容由研究生自附纸张完成，用A4纸张正反打印。 五、本论文中期报告由学院留存一份。 三峡大学硕士学位论文中期报告 （1）研究进度安排 川崎病是一种急性、自限性的全身血管炎，好发于5 岁以下婴幼儿。1962 年在日本首次发现，1967年日本学者川崎富作首先报道，此后欧、亚、美、澳洲及南非各地均有报道。由于本病病因未明，临床表现比较复杂，全身多系统均可受累， 尤以冠状动脉为甚，在日本和美国已经取代风湿热成为儿童获得性心脏病的最常见疾病，目前已成为最常见的小儿后天性心脏病之一，并可能为成人缺血性心脏病的危险因素之一。近年来， KD 无论在流行病学、病因及发病机制的研究以及临床诊疗上均获得了诸多进展。本论文根据预定的开题报告内容以及进度合理安排，目前已经就相关文献综述以及国内外研究现状进行了分析与总结，为本文的研究奠定了理论基础。 （2）目前已完成的研究工作及结果 本文已经对相关案例进行了预定的选取。本文选取2013年10月-2014年7月在三峡大学仁和医院、宜昌市中心医院及宜昌市二医院就诊的川崎病患儿20例，年龄波动于6月~8岁，平均年龄(2.10±1.83)岁，男：女=2:1。受检对象按入选顺序编号，如第1个入选对象编号为1。诊断标准选用美国心脏病协会制定的川崎病诊断标准： 1)发热持续5天以上，抗生素治疗无效，不能被其他已知疾病所解释； 2)双眼结膜充血(非渗出性)； 3)口唇鲜红、皲裂，口唇點膜弥散性充血，杨梅舌； 4)多形性红斑、皮瘆； 5)在急性期有手足硬肿，掌距红斑；在恢复期指(趾)端甲床皮肤移行处有膜状脱皮； 6)急性非化脓性颈淋巴结大，常为单侧，其直径1.5cm或更大。 以上标准至少满足5项，可确诊为川崎病，其中1)为必备条件。若患儿不明原因发热超过5天，伴其他诊断标准中的3项，并经二维超声心动图或冠状动脉造影确诊存在冠状动脉扩张或冠状动脉瘤，除外其他疾病，亦可确诊。对于所有患者的一般资料进行了充分的统计，同时在此基础上对患者进行了随机分组，从 三峡大学硕士学位论文中期报告 而为后续的研究奠定基础。 （3）后期拟完成的研究工作及进度安排 后期，本文将首先就检测KD患儿表达CCL5、CCR5的具体细胞。收集KD患儿和正常对照组外周血 3- 4 ml，PBMC分离：无菌肝素钠抗凝血 3- 4ml，经Ficoll 密度梯度离心法分离提取外周血单个核细胞( PBMCs)。同时在分析以及检测的基础之上，对结果进行分析包括： 1）明确CCL5、CCR5分别在外周血PBMC中的具体表达细胞； 2）对于活化前后的T细胞，CCL5、CCR5的表达水平有何变化； 3）找到CCL5、CCR5之间在川崎病患儿中表达的联系。 经过上述比较，研究CCL5与CCR5在川崎病患儿外周血中的表达变化，从而为川崎病发病机制和治疗手段提供新的思路。研究结果如下表所示： 表1 趋化因子CCL5对T细胞T细胞T细胞SACC-83细胞内的Ca2十浓度呈现明显的瞬时上升现象(见图1)，而利用受体CCRS阻断剂Maraviroc和CCRSmAb将细胞表面的受体CCRS阻断后，跟踪监测发现细胞内的Ca2十浓度无明显的波动变化(见图1)。 4、趋化因子CCLS与其受体CCRS结合后，对川崎病患儿外周细胞的运动性、侵袭性、趋化性和增殖效应均产生了促进作用，其机理可能是CCL5/ CCR5生物轴通过引起细胞内钙离子浓度的改变，启动了癌细胞内钙离子相关的