[]肾上腺素激动药和阻断药.pptVIP

第十章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists) 又称:拟肾上腺素药(adrenomimetic drugs) 拟交感类药(sympathomimeti drugs) 第一节 构效关系及分类 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为?-苯乙胺，?-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。 一.苯环上化学基团不同 儿茶酚胺类：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺 （3、4位有羟基取代） 特点：较强的外周作用，中枢作用弱 非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林） 特点：外周作用减弱，中枢作用增强 　　 二、烷胺侧链?碳原子上氢被取代的不同 被-CH3取代，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经 末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。 三、氨基上氢原子被取代的不同，药物对?、?受体选择性产生改变 　　 如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对?1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对?1、 ?2受体有活性，对?受体无活性。 第二节 ?受体激动药 一、?1、?2受体激动药 去甲肾上腺素 noradrenaline,NA；norepinephrine,NE 【作用机制】 对?受体具有强大的激动作用 对?1受体激动作用较弱 对?2受体几无作用 激动突触前膜?2受体，负反馈抑制NA的释放。 [药理作用] 2.血压 　　小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压升高不明显，脉压差变大。 　　大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。 总外周阻力加大 [临床应用] 1.休克：用于休克早期的低血压 2.药物中毒性低血压：如氯丙嗪引起的体位性低血压 3.上消化道出血：局部收缩粘膜血管 [不良反应] 1、高血压 2、局部组织缺血坏死 3、急性肾功能衰竭 【作用机制】 激动?受体和?1受体，对?1受体作用较弱。 间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。 [作用特点及应用] 1. 收缩血管及升压作用比NA弱，但升压作用持久（不被MAO灭活） 2. ?1受体兴奋作用较弱，不引起心律失常。 3.化学性质稳定，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。 4.对肾血管收缩作用较弱，不引起急性肾功能衰竭。 5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。 [临床应用] 1.抗休克，也可用于麻醉、药物引起的低血压。 2.阵发性室上性心动过速（升压时通过迷走神经反射性心率减慢） 3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的?1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。 三、?2受体激动药羟甲唑啉(oxymetazoline） 外周突触后膜?2受体激动药，为鼻部黏膜血管收缩药； 用于减轻感冒、鼻炎、枯草热或其他呼吸道过敏引起的鼻黏膜充血症状。 第三节 ?、?受体激动药肾上腺素(adrenaline, epinephrine, AD) 一、肾上腺素(AD) 2.血 管（取决于各器官平滑肌上受体种类和密度） 激动?1受体，血管收缩 皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩强（受体密度高） 静脉和大动脉收缩作用弱（受体密度低） 激动?2受体，血管舒张 骨骼肌和肝血管舒张（?2受体占优势） 激动?2受体 冠状血管扩张 腺苷作用 血压升高，提高灌注压 3.血 压 （AD升压效果与给药剂量相关） 小剂量AD： 收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。 舒张压不变或下降，脉压差变大，因为骨骼肌血管（ ?2受体）扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。 大剂量AD： 收缩压、舒张压升高，脉压差变小，因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。 ?2受体对低浓度AD敏感性较高 【临床应用】 1.支气管哮喘急性发作 二、麻黄碱(ephedrine) 从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。 麻黄碱(ephedrine) 【作用机制】 1.直接作用：激动?1、 ?2、 ?1、 ?2受体。 2.间接作用：促进交感神经末梢释放NA。 伪麻黄碱(pseudoephedrine)：麻黄碱的立体异构体 作用与麻黄碱相似，但升压作用和中枢作用较弱 美芬丁胺(mephentermine)：又名甲苯丁胺 作用机制与麻黄碱相似，主要激动?受体，对周围血管作用小。 三、多巴胺(dopamine,DA) DA为NA的前体物，