肾上腺素受体阻断药 教程.pptVIP

第九章肾上腺素受体阻滞剂 郑州大学 药理学 杨万雷;肾上腺素受体阻断药;为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？; 一、短效类;〖药理作用〗 1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张→肺动脉压、外周阻力 　　　扩静脉动脉 （引起直立性低血压） 　　　　　阻断α1 、α2受体(为什么不作降压药使用？) 机制 ;2.心脏兴奋：心率↑ 、收缩 ↑、CO BP ↓ 机制： 阻断突触前膜α2受体S;;3.其它作用 ① 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 ② 组胺样作用：胃酸分泌 、皮肤潮红 ③ 唾液腺和汗腺分泌增加（妥拉唑啉） ;〖临床应用〗 1.外周血管痉挛性疾病； 2.去甲肾上腺外漏； 3. 嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备 4.抗休克：扩血管作用，改善微循环; 5.可乐定突然停药所致高血压的抢救 6.新生儿持续性肺动脉高压症 ;体内过程及其特点：; 1. 扩张血管 ↓外周阻力 血压↓ （以舒张压降低明显，易致体位性低血压）； 2. 心率↑:① 通过减压反射； ② 阻滞突触α2－R； ③ 阻滞NE再摄取； 3.抗 组胺样作用； 4.抗 5羟色胺样作用； ;;〖临床应用〗 ;选择性α1受体阻滞药;分类 1.按对受体的选择性分： ① 选择性阻断β1； ② 阻断β1和 β2； ③ 阻断β（β1和 β2 ） 和α受体 2. 按有无内在拟交感活性： ①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 ②无内在拟交感活性：普萘洛尔 等 构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链 ;;表9-1 ?受体阻断药的药理学特征比较;〖药理作用〗 1. β受体阻断作用： （1）心血管系统： 心脏：心率↓,收缩力↓,传导↓→ CO↓ 血管：(-)β2 血管收缩（肝,肾，骨骼 肌，冠状血管) 上述作用其决于交感神经张力 ;(2) 支气管平滑肌： 阻断β2 受体→增加支气管阻力→ 加重哮喘 (3) 代谢： ① 糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起 的低血糖反应； ② 甲亢：↓对儿茶酚胺的敏感性， 抑制T4 →T3 (4) 肾素： 阻断肾小球旁器β1受体， 抑制肾素释放 AⅡ↓ BP↓ ;2.内在拟交感活性： 3. 膜稳定作用： 4. 其它作用： 抗血小板聚集 降低眼内压 ;β阻滞剂的临床用途;甲亢危象、 嗜铬细胞瘤、 肥厚性心肌病； 偏头痛 肌震颤 肝硬化引起的上消化道出血 青光眼 （噻吗洛尔） ;〖不良反应〗;禁忌： 左室心功能不全； 窦性心动过缓； 重度房室传导阻滞； 支气管哮喘； 肝功能不良等； ;一、非选择性β受体阻断药 ;〖体内过程〗 口服吸收90％，但生物利用度仅30％ 首关消除60～70％，血药浓度个体差异大(与肝药酶有关) 90%和血浆蛋白结合 临床用药应从小剂量开始; 阿替洛尔(atenolol) 美托洛尔(metoprolol) 选择性阻断β1受体，无内在活性 对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍应慎用; ;