中国创新药物研发的误区幻灯片.pptVIP

误区八 “甩手型”的临床前研究 　　　在进入临床研究阶段后甩手不管！对临床研究中发现的问题需要再进行有针对性的深入的临床前研究时，认为“多此一举”。 应该认识到：创新药物的临床前研究绝不仅仅是为了拿到一张临床研究批件，根据早期临床研究中发现的问题再进行有针对性的深入的临床前研究，可以为后期临床研究和上市后的临床应用提供宝贵的参考资料。? 误区九 开发者通常会根据临床前药效学研究结果对药物未来预期过于乐观。 临床前药效学研究结果经常不能类推到临床！！！ 不同适应症，药效学结果与临床疗效相关性只有20~50%！ 原 因 大部分适应症动物模型难以重复临床疾病发病的病理机制； 模型动物内环境难以很好模拟患病人体内环境。 误区十：专利申报的误区 与欧美新化合物专利保护差距较大 大部分专利是“无保护力度”的； 相反：为其他研发人员提供了思路和借鉴！ 有助于产生大量的“Fast followers”、“me too” 例：青蒿素、喜树碱、石杉碱甲 临床研究中存在的问题 -----创新药物近年试验失败或临床资料退审主要原因分析 Ι期临床试验的主要误区 Ι期的主要问题 过于依赖临床机构 过于迷信大牌专家 临床研究不充分，不足以支持上市 未对有效剂量与量效关系、给药方案、适应症、疗程、起效时间、效应指标各方面进行充分的研究 Ι期的主要问题（续） Ι期耐受性试验： 最大剂量不足： 临床医生出于安全性等方面的考虑，耐受性试验所设计的最大剂量较低，在此剂量仍未见到任何不良反应，使我们对大规模人群应用后的安全隐患完全未知，在II期方案设计中无法进行有针对性的安全性观测。 作为开发者，在临床研究中发现药物的可能的安全隐患越早越好！ Ⅱ期临床试验的主要误区 误区一：未摆脱仿制药的临床评价思维 不针对药物特点设计方案 参照法规、指导原则“抄作业”现象严重 临床资料不充分，不足以支持上市 未对以下各方面进行充分的研究： 有效剂量与量效关系 给药方案 适应症 疗程 起效时间 效应指标 剂量研究 剂量组设定主观、盲目 根据已上市同类化合物推论剂量 ------依据不充分 剂量研究范围过窄 好的化合物可能因为没有找到最佳剂量而未能上市 以为剂量研究只是II期的事情 绿茶茶多酚 疗 程 疗程过短 缺乏随访。尤：远期随访 给药方案 缺乏对不同给药方案的比较研究 如： 联合治疗药物与联合药物的研究 放化疗增效剂与不同放化疗配合方案的研究 效应指标 缺乏终点指标 未在II期探索性试验中对可能的效应指标进行全面的探索 误区二：不重视预试验 对于创新药的疗效、安全性、有效剂量没有初步的了解前，盲目开展大样本研究无异于冒险。 最好在II期试验开始前进行小样本的开放性（即不设对照组的）预试验，根据预试验结果谨慎地、周密地设计II期试验方案。 误区三 临床研究过程中忽略对药物作用特点的观察 万艾可的上市 误区四 对临床研究的难度、周期、费用估计不足 费用： 1998~2008：临床研究总费用年均环比增长超过20%。 误区五 期望在一个试验中研究和解决所有的问题 中药研发的误区 模拟案例：一个有效部位新药的早期开发过程 模拟案例：一个有效部位新药的早期开发过程 假如您是某制药集团研究院的一名研究人员，从某种活血化瘀中药M中获得了提取物X； 您对X初步研究，表明具有以下作用： 抑制血小板聚集 降低血液粘度 改善循环障碍 抑制血栓形成； X中含有化学结构类型相近的A类物质（如总黄酮），含量达60%； 工艺可行，质量可控 专利检索：未见同类专利 下一步：立项？ 选择一个适应症把A开发成一个有效部位新药？ 模拟案例：一个有效部位新药的早期开发过程 为时尚早！ 此时立项，按照新药注册要求开展下一步工作，风险极高！ 失败的例子 一民间民族药（草药），当地居民中风后将草药煮水给患者喝，效果很好； 于是被一个制药集团的研究院发现，用这种草药进行了数十例中风病例的临床观察，疗效很好，于是立项，按照新药进行开发； 提取了其中的总黄酮，按照中药有效部位申报新药，并获得临床批件； 但II期临床试验结果表明， ——疗效远远不及草药的疗效！ 原因？ 第一步 首先要确认A是不是真正的“有效”部位! 是A在起主要药效作用，还是其余的40%中的某些成分在起作用？ 即要对提取物X中的有效部位进行充分的筛选，对筛选出的部位进行“有效性”的确认！ 有效部位筛选 进一步对中药M进行提取和分离，获得以下两个提取物： Y提取物（其中90%以上为A类物质） Z提取物（其中去除A类物质，尽量保留其它物质） 将Y（含90%以上A类物质）和Z（几乎无A类物质）两种提取物的药效强度与X （含60%A类物质）对比；