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肺癌的血道和淋巴道微转移:分子机理及临床意义 转移是肺癌致死的主要原因 肺癌的骨髓微转移及预后 癌细胞血道转移的基本过程 从原发病灶脱落、进入血循环 在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管 穿过血管屏障进入组织 在组织中迁移、增殖并形成微转移 外周血癌细胞及其检测 定义: 外周血癌细胞又称循环的癌细胞(Circulating Cancer Cells)、孤立的癌细胞(Isolated Cancer Cells)或播散的癌细胞(Disseminated Cancer Cells)。 检测方法:RT-PCR;FCM; MACS 肺癌患者的外周血癌细胞 外周血肺癌细胞的特征 核异型(染色质呈块状分布,核仁多个) 表达端粒逆转录酶( hTERT) 表达上皮细胞标志--细胞角蛋白 表达肺癌相关抗原 不表达白细胞分化抗原CD45和CD34 从原发病灶脱落、进入血循环 在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管 穿过血管屏障进入组织 在组织中迁移、增殖并形成微转移 癌细胞血道转移的基本过程 癌细胞血道转移的分子机理 组织缺氧 细胞调亡 遗传突变 血管生成 基质降解 细胞间粘附 癌细胞脱落 Anoikis 进入血管 癌细胞血道转移的基本过程 从原发病灶脱落、进入血循环 在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管 穿过血管屏障进入组织 在组织中迁移、增殖并形成微转移 癌细胞血道转移的分子机理 血循环中癌细胞微环境发生改变 1. 处于不断运动和碰撞的状态 2. 被免疫细胞识别而杀灭 3. 阻塞在口径较小的血管入口,发生细 胞变形 癌细胞血道转移的基本过程 从原发病灶脱落、进入血循环 在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管 穿过血管屏障进入组织 在组织中迁移、增殖并形成微转移 癌细胞血道转移的分子机理 癌细胞表面糖基抗原与血管内皮细胞表面选择素的相互作用; 癌细胞表面整合素与血管内皮细胞表面整合素受体的相互作用; 血管内皮细胞的侧向运动和癌细胞的阿米巴样运动 癌细胞血道转移的基本过程 从原发病灶脱落、进入血循环 在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管 穿过血管屏障进入组织 在组织中迁移、增殖并形成微转移 癌细胞血道转移的分子机理 快速向邻近的小血管移动(100 %) 细胞休眠( 5 %)与凋亡( 93 %) 增殖形成微转移灶(2 %) 微转移癌细胞凋亡(1.98 %) 血管生成 进一步增殖形成转移灶( 0.02 %) * * 董强刚 肺癌的血道和淋巴道转移
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