[医学]15第十五章抗精神失常药.ppt

第十五章 抗精神失常药 精神失常 是由多种原因引起的思维、情感和行为等障碍的精神活动障碍性疾病 精神分裂症 躁狂症 抑郁症 焦虑症 精神分裂症 以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征的最常见的一类精神病 分为I型和II型 I型：阳性症状，幻觉和妄想 II型：阴性症状，情感淡漠 药物对I型疗效较好，对II型较差 精神分裂症 中枢5-HT能系统功能的缺损 中枢GABA神经元的退变 中枢NE功能的不足 中枢兴奋性氨基酸系统功能低下 中枢DA系统功能亢进 精神分裂症 中枢DA系统功能亢进 精神分裂症患者使用L-dopa促使病情恶化 精神分裂症患者脑内DA-β羟化酶低于正常人 苯丙胺、可卡因可促进DA释放并抑制DA再摄取。久用引起精神症状 患者死亡后，脑组织DA受体数目增加 氯丙嗪等DA受体阻断药可缓解病情 精神分裂症 第一节 抗精神病药 吩噻嗪类 阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统DA通路 氯丙嗪（抗精神病的首选药） 硫杂蒽类 丁酰苯类 其他类 氯丙嗪 体内过程 又叫冬眠灵 吸收 口服和注射均易吸收，2-4 h血药浓度达峰值，首关消除明显 刺激性较强，不宜H，iv易引起静脉炎。im需深度注射 分布 血浆蛋白结合率90% 脂溶性高，吸收后迅速分布全身，肝、脑含量较高 可透过BBB，脑内浓度可达血浆浓度的10倍 氯丙嗪 代谢 在肝脏经肝药酶代谢，产物7-羟氯丙嗪仍具有活性 半衰期为30 h 排泄 以代谢物和部分原型形式经肾脏排泄 个体差异大，临床用药需个体化 氯丙嗪 阻断D2受体、α受体、M受体，H1受体、5-HT2受体 作用广泛、副作用多 药理作用 1、中枢神经系统 2、自主神经系统 3、内分泌系统 氯丙嗪 1、中枢神经系统 镇静 正常人：安定、镇静，诱导入睡，但易觉醒 患者：抗精神病作用 短期：迅速控制狂躁症状 长期：1-6个月，使幻觉消失，情绪稳定，生活可自理，但不能根治 动物：降低条件回避反应，减少攻击行为 氯丙嗪 镇吐 机理 小剂量阻断延髓催吐化学感受区（CTZ）的D2受体 大剂量直接抑制呕吐中枢 特点 镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效。对癌症引起的呕吐效果显著 但对晕动性呕吐（前庭刺激所致）及胃肠道刺激所致呕吐无效 氯丙嗪 对体温的调节 机理: 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵 降温作用与其扩张血管作用有一定关系（阻断α受体） 特点: 对体温的调节随环境温度变化而变化。高温环境中升高体温，低温环境降低体温 可降低发热病人体温，也可降低正常人体温 配合物理降温，可使体温降至正常以下 氯丙嗪 对体温的调节 应用 低温麻醉 配合物理降温，使体温降至28-32℃ 降低机体耗氧量，以利于某些手术进行 人工冬眠 冬眠合剂：氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶（度冷丁） 降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，增加耐受性，有利于机体渡过缺氧缺能的危险阶段 用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等 氯丙嗪 加强中枢抑制药物的作用 氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作用 与全麻、镇痛药合用时，应减少相应药物的用量，避免中枢过度抑制 氯丙嗪 2．自主神经系统　 血压下降 阻断α受体，使血管扩张（可翻转AD的升压作用） 抑制血管运动中枢 直接舒张血管平滑肌 阿托品样作用 阻断M受体 较弱，口干、便秘、尿潴留、视力模糊等 青光眼患者慎用 氯丙嗪 3. 内分泌系统 阻断结节-漏斗处D2受体，抑制下丘脑-垂体内分泌的调节 催乳素分泌增加，导致乳房肿大，泌乳 抑制促性腺激素分泌，使卵泡激素、黄体生成素释放减少，导致排卵延迟，月经不调 抑制ACTH释放，减少糖皮质激素的释放 抑制生长激素分泌，使生长迟缓 氯丙嗪 临床应用 1、精神分裂症 对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情 对急性患者效果显著，对慢性疗效差 不能根治，需长期用药甚至终生治疗 2、躁狂症 镇静，消除妄想、幻觉、躁狂症状 3、神经官能症 消除紧张、焦虑情绪 4、呕吐、顽固性呃逆 5、低温麻醉和人工冬眠 氯丙嗪 低温麻醉和人工冬眠 低温麻醉 配合物理降温，使体温降至28-32℃ 降低机体耗氧量，以利于某些手术进行 人工冬眠 冬眠合剂：氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶（度冷丁） 降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应 用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等 氯丙嗪 不良反应 阻断M受体 阻断α受体 阻断D2受体 黑质-纹状体通路（最重要的不良反应） 中脑-皮质通路 中脑-边缘系统通路 结节-漏斗通路 氯丙嗪 1、一般不良反应 中枢抑制症状 嗜睡、困倦、无力、淡漠 M受体阻断症状 口干、便秘、尿潴留、视物模糊等 α