[医学]第26章衰老免疫与免疫检验免疫学.pptVIP

赵祖国 临床免疫学教研室 生物体随着年龄增长在组织形态结构和生理功能等方面出现的一些列慢性、进行性和退行性的变化，主要表现为机体对内、外环境适应能力逐渐减退以致丧失。 20岁后：胸腺激素分泌量减少；头发出现衰老现象，肌肉的力量下降 30岁后：身体机能轻微下降：皮肤失去弹性，出现皱纹。听力开始下降,心脏肌肉变厚。脊椎骨距离缩小，身体姿势前倾,人体发育达到顶点。 40岁后：身体抗病能力下降，杀灭癌细胞的淋巴细胞明显减少，杀灭其他病菌的能力也下降，身高降低。 50至55岁：皮肤松弛，味觉迟钝。多数女性停经。胰蛋白酶和胰岛素分泌减少。 55至60岁：脑细胞机能低下。说话声音发颤。肌肉及其他组织退化，体重减轻。但由于新陈代谢低下体内脂肪积蓄，因而体重减少并不明显。而男性精液量减少。 60至70岁：衰老速度相对减慢，身高比青年期降低二至三厘米，味觉更加迟钝，只有青年期功能的30－40％。肺活量较青年期下降50％。60岁的人，肌肉力量只有25岁时的一半。 免疫功能随着增龄而逐步发生减退与紊乱的现象，是由基因控制的免疫系统循序渐进的自然退化过程； 表现为免疫应答反应减弱，免疫识别和免疫应答能力减弱，以及免疫功能的紊乱。 二、免疫细胞数量及功能的变化 T淋巴细胞、抗原提呈细胞、其他免疫细胞（中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、血管内皮细胞及骨髓造血干细胞等）和有免疫功能的红细胞等。 (一)T淋巴细胞 1、数量： （三）其他类型免疫细胞功能的变化 1、NK细胞--总数↓，活性是否改变？ 2、APC MO-M?绝对数量不变，处理抗原能力↓； 朗格汉斯细胞数量下降。 3、RBC 表面的CR1（C3bR）,清除IC，作用重要。 老龄个体RBC的CR1明显降低，易发生IC沉淀→机体损伤。 （三）恶性肿瘤 CTL细胞功能减弱和NK细胞数量减少是老年人罹患癌症的主要原因之一。 高发于55~70岁；发达国家60%以上的恶性肿瘤患者65岁； 1、易发生多发性癌症 2、隐匿癌症较多 3、症状不典型 （四）阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD） 多见于老年人，以记忆减退、认知障碍、人格改变为特征的的渐进性中枢神经系统退行性疾病，是老年痴呆最常见的病因。主要与脑组织中的β-淀粉样蛋白(amyloidprotein, Aβ)的产生和清除失衡有关。 PET scan 扫描对照图 AD的发生机制 1. Aβ的代谢异常 产生多于清除，导致Aβ大量聚集并沉积，产生神经毒性作用。 2.病理改变 脑组织萎缩、神经纤维缠结、以Aβ为核心的的老年斑→痴呆 PET scan 扫描对照图 1、AD免疫异常的机制 特异性免疫功能低下和脑内非特异性炎性反应失控→Aβ沉积。 1）Aβ的正常代谢： Aβ激活细胞免疫和体液免疫； Aβ被抗体结合并被清除； 产生Aβ过多的细胞被清除； 2）异常代谢： 沉积→并与神经纤维缠结构成免疫原； 激活小胶质细胞，释放炎症介质，引起局部炎症； 进一步加剧Ab沉积。 3、补体 AD患者脑内的小胶质细胞、星形胶质细胞能表达补体激活物，该作用与A?有关。 三、衰老与端粒长度的检测 （一）DNA印迹法（Southernblot，SB） 原理：核酸内切酶HinfI或RsaI消化基因组DNA--电泳分离不同大小的DNA片段--转移至硝酸纤维素膜上--32P或生物素、碱性磷酸酶标记的端粒特异性探针（CCCATT）n与其杂交，末端限制性酶切片（TRF）段通过光密度值测量。 （二）荧光原位杂交（fluorescentinsituhybridization） 标准的荧光原位杂交包括制作分裂中期的染色体以及DNA变性，与异硫氰酸(FITC)或Cy3标记的寡核苷酸探针杂交，用DAPI或EB复染，用荧光显微镜检测信号。 （四）定量PCR法 与传统的印迹法相比，可靠、简便、快捷、重复性好、样品用量少，可批处理样品。 Metabolism of APP AD的病理特点 2、炎症因子在AD中的作用 IL-1 IL-6 CK TNF-a 4 神经元和胶质细胞合成; ADCSFIL-6R明显增高,介导脑内炎症反应。 小胶质细胞受A?刺激后产生; 激活星形胶质细胞，NO、谷氨酸等; 通过N-甲基-D-天门冬氨酸损伤神经元。 IL-1a和IL-1b，IL-1b; 过度表达促进A?沉积和SP形成。 小胶质细胞产生单核细胞趋化蛋白-1和巨噬细胞炎性蛋白-1等，促进的小胶质细胞和炎性细胞趋化，加剧炎性反应。 3 2 1 第三节衰老的免疫检验 一、T细胞的检测 T细胞检测 数量表型 细胞因子 细胞增生功能 指标：T细胞总数、初始T细胞与记忆性T细胞的绝对数及其比值、初始T细胞上的CD28分子。 IL-2及IL-2R