[医学]第八章 胆碱受体阻断药--药学本科案例版.ppt

化 学 天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定） 提取过程中得到消旋莨菪碱 — 阿托品 基本结构：托品酸的叔胺生物碱酯 【药理作用】 1、抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺最敏感、 泪腺、呼吸道腺体次之、 较大剂量胃液分泌↓， 但对胃酸影响小，原因： ① HCO3-分泌也↓ ② H+分泌还受组胺、胃泌素等调节 2、对眼：扩瞳、眼内压↑、调节麻痹 房水产生及回流 M受体激动药与阻断药对眼的作用 3、松弛内脏平滑肌，尤其是痉挛的SM 解除胃肠平滑肌痉挛作用最好; 降低输尿管、膀胱逼尿肌张力作用次之; 对胆道、支气管平滑肌作用较弱； 对子宫平滑肌作用不明显。 对括约肌作用弱 且 不恒定。 4、心脏 （1）影响心率： 常用量：部分人短暂轻度HR↓，不伴BP、CO变化 (阻断突触前膜M1→ACh释放↑) 较大剂量：HR ↑(程度取决于迷走神经张力) (阻断窦房结M2，解除迷走神经对心脏抑制) （2）加快房室传导、缩短ERP （阻断房室结M2，拮抗迷走神经作用） 5、血管和血压 （1）常用量: 无明显变化 （2）大剂量: 舒张血管，解除血管痉挛，改善微循环 机制：未明，与抗胆碱无关。可能： ①抑制汗腺→体温↑→代偿性散热 ②直接扩张血管 ③大剂量阻断α受体 6、中枢神经系统 常用量(0.5-1mg)： 轻度兴奋迷走中枢； 较大量(1-2mg) ：轻度兴奋延脑和大脑； 大剂量(2-5mg)： 明显兴奋中枢； 中毒量(＞10mg)：中枢症状明显，如幻觉、惊厥，甚至昏迷、呼吸麻痹死亡。 1、解除平滑肌痉挛, 治疗各种内脏绞痛: ①对胃肠绞痛、膀胱刺激症疗效好； ②对胆绞痛、肾绞痛较差, 常与哌替啶合用 2、抑制腺体分泌，用于麻醉前给药、严重盗汗及流涎症。目的： 减少呼吸道腺体和唾液腺分泌，防止分泌物阻塞气道和吸入性肺炎的发生。 3、眼科用药： ①治疗虹膜睫状体炎：与缩瞳药交替应用，防止虹膜与晶状体粘连。 ②验光配镜(儿童)：调节麻痹作用强、久。 ③检查眼底：少用。 4、解除迷走神经对心脏的抑制，治疗缓慢型心律失常，如窦缓、窦房或房室传导阻滞。 5、抗休克（感染性休克）：大剂量，对伴有高热、HR过快者不宜应用阿托品。 6、解救有机磷中毒 应用原则： ①及早、反复、足量→ 阿托品化 ②中度以上中毒合用胆碱酯酶复活药 1、副作用：口干，视力模糊，皮干，潮红，心悸， 体温↑，排尿困难，便秘 2、中毒反应 表现：M-R明显阻断及中枢症状 解救：①洗胃、导泻 ②对症治疗：物理降温、地西泮 毒扁豆碱反复iv 【禁忌症】青光眼，前列腺肥大，幽门梗阻 1、竞争性阻断NM-R 2、肌松前无肌肉兴奋现象 3、可用作较长时间手术的麻醉辅助用药， 但安全性较小，临床少用。 4、过量可用新斯的明解救 ? M胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类衍生物 阿托品的合成代用品 N胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药 （一）除极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants) 可与NM受体结合，但不易被胆碱酯酶破坏，较长时间作用于NM受体，使终板膜及邻近的肌细胞膜持久去极化。 而后长期处于不应期状态，对乙酰胆碱不起反应，阻断神经肌肉的化学传递. 非竞争性肌松药(noncompetitive muscular relaxants) 作用特点： 1、肌松前有短暂的肌束颤动 2、连续用药产生快速耐受性 3、抗AChE药不能拮抗其作用，反加强之 4、治疗量无神经节阻滞作用 琥珀胆碱（司可林） 【体内过程】 可被血浆中、肝中的假性胆碱酯酶破坏，水解为琥珀酸和胆碱。 新斯的明亦能抑制血浆假性胆碱酯酶活性，加强和延长琥珀胆碱的作用。 【药理作用】 快、短、较易控制 短暂肌束（胸腹）颤动、1min转为松弛、2min最明显、5min作用消失。 顺序：颈部-肩胛-腹部-四肢 强度：颈、四肢肌肉的松弛最明显； 舌、咽部及咀嚼肌次之； 呼吸肌最不明显。 【临床应用】 1、气管插管、气管镜、食道镜检查（静注） 2、手术麻醉辅助用药（静脉滴注） 【不良反应及应用注意】 1、窒息感 （清醒患者禁用，先用硫喷妥钠麻醉） 2、眼