[医学]第10章甾体激素类药物的分析A.ppt

第十章 甾体激素类药物的分析 (三)制备衍生物测定m.p. 盐酸氨基脲 苯丙酸诺龙 △ 缩氨基脲衍生物 1. 缩氨基脲的生成 m.p.约180℃（分解） 2. 酯的水解 丙酸睾酮 碱性条件 睾酮 m.p.为150℃~ 156℃ △４-3-酮、苯环、其他共轭结构 （四）UV法 1. 结构依据 240nm左右 280nm左右 2. 示例 曲安西龙 丙酸倍氯米松 溶剂 甲醇 乙醇 20μg/ml 浓度 20μg/ml 结果判断 在238nm处有最大吸收 在239nm处有最大吸收，A为 0.57～0.60，在239nm与263nm 处的吸收度比值为2.25～2.45 结构特征：酚羟基、C17 –OH C17 –乙炔基 炔雌醇 （五）IR法 1505cm-1 ν 3505cm-1 3300cm-1 ν 1590cm-1 3610cm-1 ν 酚羟基 醇羟基 1615cm-1 苯环的骨架振动 * * 基本要求 结构与性质 返回主目录 鉴 别 试 验 杂 质 检 查 含 量 测 定 练习与思考 概 述 基 本 要 求 1．掌握甾体结构类药物的结构特点与分析方 法之间的关系。 2．掌握甾体类药物的鉴别原理与方法。 3．掌握甾体类药物的含量原理与方法。 4．熟悉甾体类药物杂质检查的方法。 返 回 基本结构：环戊烷骈多氢菲 A B C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 概述 分类： 甾体激素 肾上腺皮质激素 性激素 雄性激素及蛋白同化激素 孕激素 雌激素 肾上腺皮质激素 氢化可的松 肾上腺皮质激素 醋酸地塞米松 肾上腺皮质激素 曲安息龙 肾上腺皮质激素 地塞米松磷酸钠 雄性激素 甲睾酮 雄性激素 丙酸睾酮 蛋白同化激素 苯丙酸诺龙 孕激素 黄体酮 孕激素 醋酸甲地孕酮 雌性激素 炔雌醇 雌性激素 雌二醇 炔诺酮 此外 炔诺孕酮 返 回 一、结构与性质 1. 肾上腺皮质激素 还 原 性 C17 – α – 醇酮基 UV、与羰基试剂反应 △4 – 3 – 酮 性 质 主要活性基团 2. 雄性激素及蛋白同化激素 可成酯 C17 – β – 羟基 UV、与羰基试剂反应 △4 – 3 – 酮 性 质 主要活性基团 3. 孕激素 与亚硝基铁氰化纳反应 C17 –甲酮基 UV、与羰基试剂反应 △4 – 3 – 酮 性 质 主要活性基团 4. 雌性激素 可成酯 C17 –羟基 与AgNO3反应 C17 –乙炔基 UV、与重氮苯磺酸盐反应 A环为3–OH 苯环 性 质 主要活性基团 返 回 二、鉴别试验 （一）与强酸的呈色反应 甾体激素类药物 呈色 H2SO4 H3PO4 HClO4 HCl （母核） 与硫酸显色反应 显 色 荧光 加水稀释 泼尼松龙 深红 絮状↓灰 泼尼松 橙 黄→蓝绿 炔雌醚 橙红 黄绿 ↓红色 炔雌醇 橙红 黄绿 絮状↓玫红 醋酸可的松 黄或微 褪色并澄 带橙 清 (二) 官能团的反应 肾上腺皮质激素药物 呈色 四氮唑盐 OHˉ 1、C17 – α – 醇酮基 还原性 呈色反应 此外还有斐林试液、多伦试液 甾酮类激素药物 呈色 羰基试剂 2.C3–酮基和C20–酮基 ＃常用的羰基试剂： 2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼 具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物 呈色 亚硝基铁氰化纳 间二硝基酚 芳香醛 3.甲酮基 黄体酮 蓝紫色 亚硝基铁 氰化纳 其他甾体 淡橙色 不显色 有机氟 Fˉ 有机破坏 有机氯 Clˉ 4.有机卤素 茜素氟蓝 硝酸亚铈 硝酸—硝酸银 AgCl↓ 呈色 雌激素类药物 红色偶 氮染料 重氮苯磺酸 5. 酚羟基 含炔基的甾体激素 银盐沉淀 硝酸银 6. 乙炔基的沉淀反应 ↓ *