[医学]甾体激素类药物的分析.ppt

第一节 基本结构与分类 （二）制备衍生物测定熔点 （四）UV （五）IR （六）TLC （七）HPLC 第四节 含量测定 醋酸酯→醋酸→ 乙酸乙酯（香气） 戊酸酯→戊酸（臭气） 己酸酯→己酸（臭气） （7）酯的反应—水解产物的反应 醋酸地塞米松 Ch.P（2005） 【鉴别】（2）取本品50mg，加乙 醇制氢氧化钾试液2ml，置水浴中 加热5分钟，放冷，加硫酸溶液 （1→2）2ml，缓缓煮沸1分钟，即 发生乙酸乙酯的香气。 己酸羟孕酮 Ch.P（2000） 【鉴别】（2）取本品约50mg，加 醇制氢氧化钾试液2ml，置水浴中 加热 5分钟，加水3ml，蒸去乙醇， 放冷，加硫酸溶液（1→10）2ml， 置水浴中加热，即发生己酸的特臭. 第三节 特殊杂质检查 一、有关物质（其他甾体）的检查 甾体激素类药物多由其他甾体化合物经结构改造而来，易引入与标示甾体激素药物结构不同、生理活性不同的其他甾体化合物称为“有关物质” ，包括原料、中间体、异构体、降解产物等 1. HPLC Ch.P（2005） 一般采用不加校正因子的主成分自身对照法 2. TLC Ch.P（2000） 高低浓度对比法 二、游离磷酸盐的检查 地塞米松磷酸钠 分光光度法 三、有机溶剂残留量的检查 GC 地塞米松磷酸钠检查甲醇和丙酮 以正丙醇为内标物质，规定含丙酮不得过5.0%，且不得出现甲醇峰。 四、硒的检查 一、HPLC 90%以上的本类药物用此法 反相高效液相色谱法，内标法或 外标法定量 二、紫外分光光度法 具有△4—3—酮基的肾上腺皮质激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素在240nm附近有最大吸收。 具有苯环的雌激素在280nm附近有最大吸收。 * * 甾体激素类药物的分析 一、分类 二、结构分析 甾体激素的基本骨架 A B C D 1. 肾上腺皮质激素 A 2. 雄性激素和蛋白同化激素 3. 孕激素 4. 雌激素 A环为苯环，C3位有酚羟基 C3位有酚羟基 A环为苯环 口服避孕药 第二节 鉴别试验 一、化学鉴别法 1. 与强酸的呈色反应 母核反应 常用与硫酸的呈色反应 醋酸泼尼松 Ch.P（2005） 【鉴别】（2）取本品约 5mg，加硫酸 1ml使溶解，放置 5分钟，即显橙色；将此溶液倾入 10ml水中，即变成黄色，渐渐变为蓝绿色。 2. 官能团的反应 （1）酮基的呈色反应 黄体酮 Ch.P（2005）【鉴别】 取本品约0.5mg，置小试管中，加异烟肼约1mg与甲醇1ml溶解后，加稀盐酸1滴，即显黄色。 （2）C17位 ?—醇酮基的反应 还原性 肾上腺皮质激素+碱性酒石酸铜 →Cu2O↓（红色） 醋酸泼尼松 Ch.P（2005） 【鉴别】（1） 取本品约1mg，加 乙醇2ml使溶解，加10%氢氧化钠 溶液2滴与氯化三苯四氮唑试液 1ml，即显红色。 醋酸去氧皮质酮 Ch.P（2005） 【鉴别】 （1）取本品约5mg，加乙醇 0.5ml溶解后，加氨制硝酸银试液 0.5ml，即生成黑色沉淀。 倍他米松 Ch.P（2005） 【鉴别】（1）取本品约10mg，加甲醇 1ml，微热溶解后，加热的碱性洒石酸 铜试液1ml，生成砖红色沉淀。 （4）酚羟基的呈色反应 （3）甲酮基的呈色反应 雌激素＋重氮苯磺酸→红色 （5）炔基的沉淀反应 白色炔银↓ （6）卤素的反应 地塞米松磷酸钠 Ch.P（2005） 【鉴别】（3）本品显有机氟化物的鉴别反应（附录Ⅲ）