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-中文论著摘要- Louisianin A结构类似物的合成及活性研究 目的 阿尔兹海默症(Alzkimer’sdisease，AD)是一种神经系统退行性疾病，俗称 老年痴呆症。临床表现为记忆和认知功能的逐渐丧失，并伴有各种神经精神症状 和行为障碍。现己成为继心血管疾病、肿瘤和脑卒之后第四位死亡原因。关于AD 发病机制的描述主要有三种：B2淀粉蛋白沉积形成老年斑；细胞内高度磷酸化的 微管蛋白组成的神经元纤维缠结：前脑基底部胆碱能神经元退化和丢失。目前用 Inhibitor， 的活性以提高乙酰胆碱的浓度，延长其作用时间，增加脑内胆碱能神经的功能， 有效改善患者的认知能力。 sp．IIOV．) A具有抑制乙酰胆 发酵液中分离纯化得到Louisianin八我们研究发现Louisianin mM。 碱酯酶的活性，IC50=3 R 6 OH A Louisianin LotfismmA的结构不同于传统的用于治疗AD的AChEI的结构，是一种新 型的结构，具有研究价值。基于LouisianinA的结构母核，我们改变N的位置，N 对位连接不同基团，并检测、讨论活性的变化。 方法 以2，3．环戊烯并吡啶为原料，过氧化氢和冰醋酸氧化环上N原子，活化N的 对位，得到2，3．环戊烯并吡啶N氧化物；浓硫酸和发烟硝酸作用下，N对位进行 硝化反应得4．硝基．2，3．环戊烯并吡啶：之后，用铁粉、稀盐酸、乙酸还原硝基， 万方数据 得到4．氨基．2，3．环戊烯并吡啶；氨基通过重氮化反应后经溴亲核取代得到4．溴 ．2，3．环戊烯并吡啶；正丁基锂作用下，溴离去，正丁基连在五元环上得到乒丁基 ．2，3．环戊烯并吡啶，7，9．二丁基．2，3．环戊烯并吡啶；4．溴．2，3．环戊烯并吡啶在碘 化镍，4，4’．双甲氧基．2，2’．双吡啶，碘化钠等作用下，与1．溴代异戊烷反应，得到 4．异戊烷．2，3．环戊烯并吡啶；同样条件下，4．溴．2，3．环戊烯并吡啶与2．(2-溴乙基) 实验方法对合成的化合物进行了乙酰胆碱酯酶抑制活性测定。 结果 相似的化合物，在文献报道的各个化合物合成方法的基础上，进行新的尝试和深 入探索，设计合成路线，并测定化合物的AChE抑制活性。共合成了8个化合物 2．9，其中化合物9具有AChE抑制活性。 结论 本实验所采用的合成方法可行、简便、经济，对各个化合物合成的文献方法进 行设计优化，并最终得到理想化合物。通过所合成的化合物活性结果提示该类生 物碱氮原子位置改变后仍然具有生物活性，N对位不同基团的引入对抑制AChE 活性影响较大，具体构效关系还需进一步探讨。 关键词 Louisianin A；阿尔兹海默症；乙酰胆碱酯酶抑制剂；取代反应 2 万方数据 英文论著摘要 sisand of LouisianinAstructural Synthe ActivityStudy analogs Objective Alzheimers akindof disease(AD)isneurodegenerativedisease，commonly knownasdementia．Clini