rhpth(1-34)对兔下颌骨牵张成骨作用的实验研究.pdfVIP

摘 要 rhPTH （1-34 ）对兔下颌骨牵张成骨作用的实验研究 摘 要 目的： 观察重组人甲状旁腺激素rhPTH(1-34)对兔单侧下颌骨牵张成骨的作用。为 rhPTH(1-34)在牵张成骨领域的临床应用提供依据。 材料及方法： 选用40 只SPF 级日本大耳白兔（性别不限，体重2.0-2.5kg ），随机分为对 照组、 rhPTH(1-34)12.5μg/kg 剂量组、 rhPTH(1-34)25μg/kg 剂量组、 rhPTH(1-34)50μg/kg 剂量组，每组各10 只，在实验动物右侧下颌体前磨牙前区、 颏孔后区的下颌骨体部纵向断开并固定牵张成骨器，均建立右侧兔下颌骨牵张 成骨模型。手术7 天延迟期后，随即进入牵张期，速率为0.4mm/12h ，连续牵张 10 天，延长下颌骨 8.0mm 。牵张期后进入固定期。各实验组自牵张期起根据给 药剂量每天 8 点皮下注射相应剂量的rhPTH(1-34)溶解于2%热灭活标准兔血清 1ml 直至处死；对照组自牵张期期每天8 点皮下注射0.9%生理盐水1ml。牵张手 术结束后固定期的1 周、3 周分别处死实验组和对照组动物各5 只，取出牵张侧 下颌骨，通过牵张区局部标本进行大体观察、x 线观察、ＨＥ染色及BMPs 免疫 组化分析，采用统计学软件spss17.0 对所有的切片进行BMPs 的光密度值统计分 析，切取心肝肾等行常规病理检查。 结果： 1、实验动物全部耐受实验过程，未出现中途死亡。牵张器牢固稳定，兔右 侧下颌骨成功延长8.0mm ，右侧均出现偏颌及咬合紊乱。 2 、大体观察：固定期第1 周，实验组较对照组骨断端界限稍模糊，更能促 进新生骨骨痂形成。实验组高剂量组新骨形成的质量和密度明显好于低剂量组。 固定期第 3 周新生骨已具有一定的硬度，给药组较对照组牵张区骨组织更加致 I 万方数据 摘 要 密且光滑。实验组随着给药剂量增加成骨质量更佳。 3、影像学观察：固定期第1 周对照组骨断端中央可见明显透亮带、实验组 随着剂量增加透亮带模糊。固定期第 3 周，对照组牵张间隙内可见逐渐致密组 织，实验组随剂量增加骨小梁形成且数量逐渐增多，牵张区边缘逐渐与正常组 织连续。X 线表现可见实验组成骨质量较对照组高。实验组高剂量组成骨密度和 骨边缘连续性强于低剂量组。 4 、组织学观察：组织切片显示随着时间的延长和rhPTH(1-34)剂量的增大， 牵张间隙内新骨愈加活跃，新生骨逐渐成熟。实验组50μg/kg 剂量组骨成骨效果 最优。 5、免疫组化观察：牵张区组织切片通过光密度分析仪分析后发现BMPs 阳 性染色区主要集中在成骨细胞、成纤维细胞及软骨细胞等处，牵张区两侧区域 较中央区域深染色，对照组BMPs 的阳性表达强于对照组。 6、各组实验动物处死后切取的心、肝、肾样本进行病理学观察，均无明显 异常。 结论： 间歇性应用重组人甲状旁腺激素(1-34)对兔下颌骨牵张成骨的新骨形成具 有促进作用。 关键词：牵张成骨，重组人甲状旁腺激素，下颌骨，BMPs II 万方数据 Abstract Effect of rhPth(1-34) Walker on mand