[医学]有机磷杀虫药中毒.ppt

有机磷杀虫药中毒（Organoposphorous insecticides poisoning） 李正荣 1 病 因 1.1 生产过程引起中毒 1.2 使用过程引起中毒 1.3 生活性中毒 2 化学结构和理化性质 2.1 化学结构 2.2 理化性质 3 分类 剧毒类 甲拌磷、内吸磷 高毒类 氧乐果、敌敌畏 中等毒类 乐果、敌百虫 低毒类 马拉硫磷 4 吸收和代谢 4.1 吸收 属脂溶性化合物 可经胃肠道，呼吸道，皮肤粘膜等多种途径吸收。 吸收后随血液迅速分布于全身各器官。以肝内浓度最高，肌肉和脑最少。 4 吸收和代谢 4.2 代谢 主要代谢器官 -------肝脏 多数经氧化后毒性增强，随后经其他生物转化后毒性减弱或消失, 对硫磷 对氧磷 4 吸收和代谢 4.3 排泄 吸收后24小时内经肾排泄，体内无蓄积。 5 发病机制 有机磷杀虫药能抑制多种酶，毒理作用是抑制胆碱酯酶。 6 临床表现  6．1 急性中毒 胆碱能危象：乙酰胆碱积聚引起胆碱能神经过度兴奋，出现: 毒蕈碱样症状（muscarinic symptoms，M样症状） 烟碱样症状（nicotinic symptoms，N样症状） 中枢神经系统症状 胆碱能神经 过度 刺激 急性中毒特殊表现 进入体内的有机磷杀虫药24小时经肾排出，中毒后一般无后遗症。但要注意一些特殊情况。 中间型综合征：在急性中毒后1-4天突然死亡，死亡前可先有颈、上肢和呼吸肌麻痹。 机理：胆碱酯酶长期受抑制，影响神经肌肉接头处突触后功能。 迟发性神经病：一些重度中毒者在症状消失后2-3周发生迟发性神经病，主要累及肢体末端，表现为肢端麻木、疼痛，严重者出现下肢瘫痪，四肢肌肉萎缩。 机理：与胆碱酯酶受抑制无关，可能是有机磷杀虫药抑制神经靶酯酶（NTE）并使其老化。 反跳:乐果和马拉硫磷中毒后，可在症状明显好转后数日至1周后突然再次昏迷，甚至发生肺水肿或死亡。 原因:（1）残存毒物重吸收； （2）解毒药停药过早。 6.2 局部损害 皮肤—过敏性皮炎，水泡、脱皮 眼—结膜炎、瞳孔缩小 7 实验室检查 7.1 全血胆碱酯酶活力测定 是诊断有机磷杀虫药中毒的特异性实验室指标，对中毒程度轻重、疗效判断和预后估计均极为重要。 7.2 尿中有机磷杀虫药分解产物测定 敌百虫 三氯乙醇 8 诊断 遵循中毒总的诊断原则 有机磷杀虫药接触史 临床表现 1）呕吐物及呼出气有蒜味； 2）毒蕈碱样症状:瞳孔缩小， 大汗淋漓，腺体分泌增多； 3）烟碱样症状:肌纤维颤动； 4）中枢神经系统症状:意识障碍等。 实验室检查 全血胆碱酯酶活力下降 9 治疗 原则：抢救中毒的一般方法+特殊解 毒药 目的：缓解症状，恢复胆碱酯酶活力 9.1 迅速清除毒物 脱离中毒环境 眼部污染：2%碳酸氢钠 or NS冲洗 皮肤污染：肥皂水或清洁水冲洗 消化道：反复洗胃至清，硫酸钠导泻 洗胃液 清水 9.2 解毒药的使用 在迅速清除毒物的同时，应争取时间及早使用有机磷解毒药治疗，以挽救患者生命和缓解中毒症状。 原则：早期、联合、足量、重复用药 9.2.1 胆碱酯酶复活药—肟类化合物 肟类化合物能使被抑制的胆碱酯酶恢复活性。 不同的肟类化合物对不同的有机磷杀虫药中毒疗效不一 药物 疗效评价 解磷定（PAM—1） 对内吸磷，对硫磷及甲拌磷中毒疗效好 氯磷定（PAM—CI） 对敌百虫、敌敌畏等中毒疗效差 对乐果、马拉硫磷中毒疗效可疑 双复磷（DM04） 对敌百虫、敌敌畏等中毒疗效优于解磷定 双解磷（TMO4）  对缓解烟碱样症状较明显 对慢性受抑制的胆碱酯酶复活作用不理想 对已老化的胆碱酯酶无复活作用 9.2.2 抗胆碱药—阿托品 原理：能阻断乙酰胆碱对副交感神经和中枢神经毒蕈碱受体的作用，对缓解毒蕈碱样症状、对抗呼吸中枢抑制有效，但