[医学]研究生神经生理学教学.ppt

②与海马有关的投射：嗅皮层→海马下脚，含齿状回 ③外侧嗅束→嗅球→梨状皮层 ④小脑颗粒细胞 浦氏细胞 ⑤听神经 ⑥三叉、脊髓 初级传入，但与痛觉传入无关。 C、受体： NMDA，non-NMDA（AMPA，KA） （1）NMDA受体（N-methy-D-aspartate receptor; N-甲基-D-天门冬氨酸受体） 作用:调节NS发育、学习与记忆、触发脊髓快节律运动等复杂的生理功能。 特性：1）激发其离子通道，可被Mg2+的电压依赖性阻滞；2）通道开放短时，2ms，呈簇状发放；长时，70-90ms，突触反应慢，有利整合 3）通道对Ca2+通透性较大，入胞、作为第2信使，激活多种酶，参与多条信号转导途径。 亚型：5种 NR1、 NR2A 、NR2B、 NR2C、 NR2D 激动剂：谷aa＞高半胱氨酸 ＞NMDA ＞喹啉酸 拮抗剂：D-APV（AP5），DAP7，不通过血脑屏障 CPP， CGS19755，可通过血脑屏障。 非竞争性拮抗剂：MK-801 ①只在突触活动或外加激动剂时，才起作用； ②电压依赖性，在MP较负时才起拮抗作用。 蛋白磷酸化的作用： ①磷酸化可增强NMDA受体的活性； ②若激活磷酸酶1和1A，可使NMDA受体的活动频率↓ 机制：Na+、Ca2+ 内流，K+外流 （2）非NMDA受体 作用：通道只通透Na+、K+ ，Ca2+低。 特点：开放快。 亚型：AMPA（?-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazoleproprionate）亚型：GluR?(GluR1、2、3、4); KA （kainic acid; 海人藻酸）亚型： GluR?(GluR5、6、7) ; GluR?(KA1， KA2) 激动剂：AMPA亚型：AMPA谷aa 海人藻酸 KA受体：海人藻酸谷aa AMPA 拮抗剂：CNQX、DNQX、NBQX 竞争性拮抗剂，适用于二者。 选择性AMPA拮抗剂：GYK153655（非竞争性） （3）代谢性谷aa受体（与GP偶联） 一组：mGluR1、5——PLC-IP3+DAG 二组：mGluR2、3 三组：mGluR4、6 、7、8 激动剂：（选择性）t-ACPD、L-AP4、L-CCG、 DCG-IV、L-SOP 竞争性拮抗剂：MCPG、（S）-3HPG、3C4HPG、 4C3HPG、4CPG、MCCG、MAP4 2、3组 谷aa受体的生理功能与病理： ①NS兴奋性突触传递：AMPA（快）、NMDA （慢），离子通道→去极化（EPSP）→兴奋； KA受体不起作用（在N发育时起作用）； mGlu可能↑N元的兴奋性，→slow EPSP ②N元的可塑性 NMDA受体介导 LTP、LTD LTP： NMDA受体通道开放→Ca2+内流→、、、； 代谢性谷aaR导致PKC、CaMKⅡ等蛋白酶活化 ③兴奋性毒性及NS逆行性变 脑损伤等→抑制Na+、K+-ATP酶活性→胞外K+↑、胞 内Na+↑→N元去极化→谷aa释放↑↑→细胞大量死亡 （兴奋性毒性） 工具药：海人藻酸，Ibotanic acid NMDA→去极化→Na+内流→Cl-、H2O内流→细胞肿 胀、溃变、死亡。 NMDA+代谢性受体→Ca2+内流→Ca2+↑↑→一系列毒性 反应（降解酶激活）→死亡。 2）抑制性氨基酸 A、?-氨基丁酸（GABA）：大脑皮层的浅层、小脑皮层的浦肯野细胞含量较高；纹状体-黑质纤维。 受体：促代谢型（GABAB）和促离子型（GABAA）。 GABAAR→Cl-通道开放→Cl-内流→膜超极化（突后） GABABR→K+通道开放→K+外流，Ca2+内流↓→膜超极化 B、甘氨酸：脊髓闰绍细胞释放 受体：类似GABAAR →Cl-通道开放→ 阻断剂：士的宁（strychnine） 甘氨酸+NMDA-R →兴奋 复习思考题： 1.名词解释：polarization, depolarization, hy