[医学]第八章 基因表达的调控10.pptVIP

第六章 基因表达的调控 一些事实 基因表达的调控在原核和真核生物各有不同 原核生物：能量需要和供给不足的矛盾 真核生物：重要的是不同器官、组织和细胞间的分工协调，相互依赖和信息通连。 管家基因（housekeeping gene） 属于一类组成性表达基因（constitutive gene expression); 在真核生物相对较少。 可调节基因（inducible gene）包括诱导表达（induction expression)和阻遏表达(repression expression)两种方式。 原核生物染色质裸露，并且仅有少量基因需调节。转录调节比重很大，其次是翻译水平。 真核生物存在更多环节： 　基因活化 　转录 　转录后加工 　翻译译和翻译后加工 　其中前两个是最重要的阶段 第一节 原核生物基因表达调控 一、转录调控 反式因子（trans-factor）和顺式元件（cis-element） 启动子（promoter）和sigma因子 阻遏蛋白（repressor） 正调控蛋白（positive control protein) CAP(catabolic gene activator protein) 氮调节蛋白（NTRC） 衰减子（attenuator) 严谨反应（stringent response) 一、乳糖操纵子（Lac Operon，Monad Jacob,1961) 大肠杆菌的正常培养基无乳糖 如将培养基中的葡萄糖用乳糖取代，则细菌生长停止，但在几分钟细菌会重新正常生长 分析表明，此时细菌中出现了三种和乳糖代谢有关的酶类，包括半乳糖苷酶、渗透酶和转乙酰基酶，三种酶的量相同，说明乳糖能够诱导它们的表达 培养基中含有葡萄糖时，无此三种酶出现 由此，Monad 和Jacob提出了基因表达的第一个控制模型 第二节 真核生物的基因表达调控 特点： 庞大的基因组 复杂的染色体结构 具有核及核膜 对特定细胞，只有极少数基因可表达 细胞类型繁多 一、DNA水平的调控 染色质丢失：极端的例子- C elegans和哺乳类的红细胞，在异常情况下，如体外培养的细胞，普遍发生。 染色质结构 常染色质（euchromatin） 异染色质（heterochromatin） 染色小体（nucleosome）和DNA双螺旋组成基本结构 组蛋白（histone）的构成对DNA的稳定性影响巨大，一般转录时组蛋白不存在于DNA上 DNA酶 I高敏位点（Dnase I hypersensitive site）代表高表达的区域 组蛋白的乙酰化（Acetylation ）可解开组蛋白封闭，某些反式因子可激活乙酰化 二、转录水平的调控 (一）转录起始复合物 真核生物的RNA聚合酶有三种，mRNA的转录由RNA聚合酶II所完成 转录起使复合物(transcription initiation complex)是转录调控的主控位点 位于转录开始位点之前-20-30bp的TATA序列是聚合酶结合的特异位点 聚合酶和TATA的拼装需要多个蛋白因子的辅助,但这些因子仅作为转录的基本要素,本身不能对转录效率进行调节,被称为基本转录因子或普通转录因子(basal transcription factors,BTF; general TF, GTF), TATA盒被称为基本启动子元件(basal promoter element), 或最小启动子元件(minimum promoter element) (二) 反式作用因子（trans-acting factors） 是能和特异性的的DNA调控序列结合的一类蛋白质,其功能是调节转录的效率, 在有些文献中称为调控性转录因子(regulatory TF,RTF),一般所指的转录因子研究即指此类因子 基本转录起始复合物的促转录水平很低,只有有了RTF,才能提高效率 这些因子对转录的调节是通过直接或间接的影响GTF来实现的 反式因子在细胞中的浓度非常低，种类很多 这些反式因子在转录起始点的集中,是因为在启动子的上游有这些因子的结合位点,可以有效的募集反式因子 大多因子可和其他因子结合,因而一般有DNA结合（DNA binding）、转录激活（transcription activator）和蛋白质（protein binding）结合三个结构域（domain） （四）组合式调控作用（combinatorial regulation of transcription） 每个基因的调控都有多数元件和因子参与，之间大多都是相互协调，提高基因表达效率 同一元件可能由于结合因子的不同或配合不同产生不同的调节效果 反式因子由基因编码，因此由上一级调控产生，组成一个调控网络 最终的细胞内因子的差