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缓解疼痛的药物: 作用于中枢神经系统的镇痛药(剧痛) 镇痛解热抗炎作用的解热镇痛抗炎药(钝痛) 第八章 镇 痛 药 镇痛药（analgesics）是主要作用于中枢神经系统，选择性减轻或消除疼痛，并缓解疼痛所致不愉快情绪反应的药物。在镇痛时,不影响意识和其它感觉。但反复应用易于成瘾，故又称成瘾性镇痛药（addictive-analselsics）。应根据《麻醉药品管理条例》生产、管理和使用。 临床常用的镇痛药分为 ①阿片生物碱类镇痛药； ②人工合成镇痛药； ③其他镇痛药。 第一节 阿片生物碱类镇痛药 阿片（opium）是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有20余种生物碱。 按化学结构分为菲类和异喹啉类。前者如吗啡和可待因，具有镇痛作用；后者如罂粟碱，具有平滑肌松弛作用。 (2)1973年科学家已提出在中枢神经系统内存在立体专一性阿片受体，而且各种镇痛药与阿片受体的亲和力与它们的镇痛效力之间呈现高度相关性。阿片受体分布广泛而不均匀。 (4)阿片受体有多种亚型。不同亚型的受体对药物的亲和力和内在活性都不完全相同。因此，有些药物是激动药（如吗啡），有些是拮抗药（如纳洛酮）。 吗啡（morphine） 历史 吗啡来源于罂粟。几千年前，在古希腊、埃及、罗马的史书就有罂粟特征和使用的记载。 1803年德国药剂师从阿片中分离出了吗啡，由此奠定了吗啡的现代药理学基础。这个里程碑，使得将天然产物衍化成标准化药物成为可能。 近百年前，当良效药物寥寥无几时，人们就已知道吗啡能够显著地缓解重度疼痛，因此人们将吗啡称为“上帝自备之药”。 时至今日，它仍被用作为强效镇痛的标准对照药。吗啡在阿片生物碱中的含量最高，约为10％，为阿片镇痛的主要成分。 【药动学】 口服易吸收，因有首关消除，生物利用度低，故临床常用注射给药。吸收后，约有1／3与血浆蛋白结合。游离型迅速分布于全身组织，仅有少量通过血脑屏障，但足以发挥药理作用。也可通过胎盘进入胎儿体内。 吗啡主要在肝脏与葡萄糖醛酸结合而失效。吗啡及代谢产物大部经肾排泄。小量经乳汁排出，并通过乳汁进入婴儿体内。吗啡t1/2为2.5~3小时。 【药理作用】 中枢神经系统 平滑肌 心血管系统 免疫系统 1. 中枢神经系统 （1） 镇痛作用： 吗啡有强大的选择性镇痛作用，对各种疼痛均有效，对持续性钝痛的镇痛效果比间断性锐痛更强。 （2）镇静、致欣快作用： 镇痛时还有镇静作用，能消除病人因疼痛引起的紧张、焦虑、烦躁及恐惧等情绪反应，提高患者对疼痛的耐受性。 若环境安静，可诱导人睡，但睡眠较浅而易醒。 大部分病人有欣快感，是导致成瘾的基础。 一次给药，镇痛作用可维持4～5小时。 （4）镇咳： 吗啡有镇咳作用，这可能与它作用于延脑孤束核的阿片受体，抑制咳嗽反射有关。 （5）其他中枢作用： 催吐：吗啡激动延髓极后区催吐化学感受区（ CTZ ）的阿片受体，可引起恶心，呕吐。 缩瞳： 吗啡激动中脑盖前核的阿片受体，兴奋动眼神经缩瞳核，缩小瞳孔，针尖样瞳孔是吗啡中毒的特征。 3．平滑肌 ⑴ 胃肠道平滑肌：吗啡有止泻及致便秘作用。 原因： 吗啡能兴奋胃肠平滑肌，提高其张力，使蠕动减慢； 胃肠括约肌张力提高，肠内容物通过受阻； 抑制消化液的分泌，延缓食物消化； 抑制中枢，使便意迟钝。 机制：与吗啡作用于中枢及肠的阿片受体有关。 ⑵ 胆道： 治疗量吗啡可使奥狄氏括约肌痉挛性收缩，胆道排空受阻，致胆囊内压升高，引起上腹部不适甚至胆绞痛；阿托品可部分缓解之。 ⑶其他平滑肌： 治疗量 ①提高输尿管平滑肌和膀胱括约肌的张力，导致尿潴留； ②对抗催产素作用和延长产程。 大剂量 能收缩支气管、诱发哮喘。 【临床用途】  1、镇痛: 适用于其它镇痛药无效的急性锐痛，如严重创伤、战伤及烧伤等。心肌梗塞引起的剧痛，若血压正常时，应用吗啡不仅可以止痛，而且可使病人镇静，并扩张外周血管，减轻心脏负担。 2、心源性哮喘: 心源性哮喘是由于左心衰竭而突然发生急性肺水肿，使肺换气功能降低，体内缺氧导致CO2潴留引起的呼吸困难。 心源性哮喘时除采用吸氧，注射速效的强心甙及氨茶碱外，配合应用小剂量吗啡可产生良好效果。 作用机制： ①扩张外周血管，降低外周阻力，减轻 心脏负担，有利于消除肺水肿； ②降低呼吸中枢对CO2的敏感性，减弱过度的反射性呼吸兴奋，使急促浅表的呼吸得以缓解； ③吗啡的镇静作用能解除患者的焦虑恐惧情绪。 3、止泻: 用于急、慢性消耗性腹泻以减轻症状。常选用阿片酊等制剂。 如为细菌感染，应加服抗菌药物。 【不良反应】