[工学]芳酸及其酯类药物分析.ppt

芳酸及其酯类药物的分析 芳酸及其酯类药物的分析 第一节 苯甲酸类药物分析 第二节 水杨酸类药物分析 第三节 其他芳酸类药物分析 第一节 苯甲酸类药物分析 一、结构与性质 一）结构 二）性质 1.性状 2.酸性 可酸碱滴定测定含量 3.三氯化铁反应 产物铁盐溶解度小，呈赭色，用于鉴别 4.分解反应 有些分解产物可发生特殊反应，用于含量测定 二、鉴别试验 一）三氯化铁反应 1.苯甲酸、苯甲酸钠 苯甲酸钠盐水溶液、苯甲酸钠中性溶液，与三氯化铁作用，生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。 2.丙磺舒 丙磺舒的钠盐水溶液与三氯化铁试液作用，生成米黄色的沉淀。 二）分解产物的反应 1.苯甲酸钠 遇酸分解生成具有升华性的苯甲酸，并凝结成白色升华物。 2.丙磺舒 与氢氧化钠共热熔融，分解生成亚硫酸，经硝酸氧化成硫酸，显硫酸的鉴别反应。 3.泛影酸 加热分解产生紫色碘蒸气。 三）其他方法 三、杂质检查 一）羟苯乙酯的杂质检查 主要是水杨酸的检查，同阿司匹林中游离水杨酸的检查 二）泛影酸的杂质检查 1.游离碘（药物变质产生） 2.卤化物（苯环的碘化，用到ICl） 3.碘化物 （生成、贮存） 4.氨基化合物（乙酰化不完全，药物水解） 二）泛影酸的杂质检查 1.游离碘： 碘使淀粉变蓝的原理进行检查 2.卤化物 利用卤化物和硝酸银作用产生卤化银浑浊。 3.碘化物 碘化物在酸性条件下被过氧化氢氧化生成游离碘的原理进行检查。 4.氨基化合物 利用芳伯胺的重氮化-耦合反应检查产物吸收度 三）布美他尼的杂质检查 重氮化-耦合反应检查产物吸收度 四、含量测定 一、酸碱滴定法 1.直接滴定法 2.剩余酸碱滴定法 3.双相酸碱滴定法 1.直接滴定法（羧酸） 主要使用于含羧酸的药物。 苯甲酸、丙磺舒和布美他尼的原料药分别以酚酞或甲酚红为指示剂，用氢氧化钠滴定液测定含量 2.剩余酸碱滴定法（羧酸酯） 适用于羧酸酯类药物含量测定 羟苯乙酯在过量碱中完全水解，过量的碱用酸回滴。 3.双相酸碱滴定法（苯甲酸钠，羧酸钠） 苯甲酸钠对应的弱酸不溶于水，且苯甲酸酸性强，用盐酸直接滴定，反应不进行完全。 双相酸碱滴定原理：采用双相溶剂水-乙醚，苯甲酸在水中的溶解度小，在乙醚中的溶解度大，苯甲酸不断萃取到乙醚中，降低水中苯甲酸的浓度，使滴定反应趋于完全。 3.双相酸碱滴定法 二）银量法（泛影酸） 泛影酸遇强还原剂（锌粉），可生成无机碘化物，采用银量法测定其含量。 第二节 水杨酸类药物分析 一、结构与性质 一）结构 一、结构与性质 二）性质 1.性状 2.显酸性（羧酸） 多具有游离羧基显酸性，易溶于氢氧化钠及碳酸钠，可用于鉴别及含量测定。 3.三氯化铁反应（酚羟基） 多具有游离酚羟基，可与三氯化铁试液作用，生成紫堇色的配位化合物，可用于鉴别。 （区别于苯甲酸类，呈赭色） 4.重氮化-耦合反应（芳香第一胺） 某些药物或其水解产物结构中具有芳伯胺，可发生重氮化-耦合反应。 5.水解反应（酯） 具有酯键，可水解。 二、鉴别试验 一）三氯化铁反应（酚羟基、水解后产生酚羟基） 二）水解反应 三）重氮化-偶合反应（芳伯胺） 四）其他方法（分光光度法） 一）三氯化铁反应 1.水杨酸、双水杨酸、对氨基水杨酸钠 具有酚羟基，在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液作用，生成紫堇色的配位化合物。 2.阿司匹林、贝诺酯水解产生具有酚羟基的水杨酸，可与三氯化铁作用，生成紫堇色配位化合物 二）水解反应 阿司匹林与碳酸钠共热水解，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色沉淀，并产生醋酸的臭气。 三）重氮化-耦合反应 四、其他方法 红外吸收光谱法 一）三氯化铁反应，水解产物与三氯化铁反应 二）水解反应 三）重氮化-偶合反应 四）其他方法 三、杂质检查 一）阿司匹林的杂质检查 2.游离水杨酸 二）对氨基水杨酸钠的杂质检查（间氨基酚） 四、含量测定 一）酸碱滴定法 1.直接酸碱滴定法（原料药） 2.二步酸碱滴定法（制剂） 二）亚硝酸钠滴定法（见胺类药物，P93） 三）紫外分光光度法 四）高效液相色谱法 阿司匹林栓剂 第三节 其他芳酸类药物的分析 一、结构与性质 二、鉴别试验 一）异羟肟酸铁反应 三）其他方法 小 结 苯甲酸类药物 性质：酸性，三氯化铁反应，分解 鉴别：三氯化铁反应（赭色沉淀），分解产物反应（苯甲酸升华，丙磺舒转化成硫酸盐，泛影酸分解成紫色碘蒸气），（薄层色谱，紫外，红外） 杂质检查 羟苯乙酯中水杨酸的检查 泛影酸的杂质检查 1.游离碘（药物变质产生） 2.卤化物（苯环的碘化，用到ICl） 3.碘化物 （生成、贮存） 4.氨基化合物（乙酰化不完全，药物水解） 含量测定 酸碱滴定法 1.直接滴定法（酸） 2.剩余酸碱滴定法（酯） 3.双相酸碱滴定法（苯甲酸钠） 银量法（泛影酸） 水杨酸类药物分析 性质：