胰腺移植论文.docxVIP

胰腺移植在2型糖尿病有作用吗？高山1,2·马太福音3·库伯和斯蒂芬·巴勒塔3,41.加拿大西部安大略湖大学外科微生物免疫研究所，伦敦医学院人类免疫中心2.加拿大西部安大略湖大学微生物免疫研究所，伦敦医学院3.美国马里兰州巴尔的摩大学微生物免疫部门，外科部门4.联系地址：美国马里兰州巴尔的摩大学医学中心，南格林街22号，N4E40，斯蒂芬·巴勒塔，邮编21201 胰腺移植用于2型糖尿病是一新兴观点，一系列实验和临床证据表明：仔细筛查患者组，长期血糖控制和同种异体移植类似于1型糖尿病胰腺移植所观察到的结果。关键词：胰腺 移植 2型糖尿病 非胰岛素依赖性糖尿病（移植2010,90；121-123） 全球热点糖尿病是一以高血糖为特征的慢性疾病，其源于两个方面：1、胰岛β细胞不能分泌足以满足生理需要的胰岛素2、减弱了循环胰岛素的敏感性导致血糖不能被组织有效吸收（1）。临床上根据优势基因、突发年龄、身体状态、刺激起源和并发症将糖尿病分为1型和2型糖尿病（美国糖尿病协会table1），然而，这些差异对糖尿病的进展又不那么明确，这些差异表明糖尿病的发生源于胰岛素抵抗和基因敏感性的联合作用（环境和行为因素是次要的）（2）。内科仍以口服降糖药和注射胰岛素治疗为主，尽管最新研究表明胰岛细胞移植有望达到短中期效果，因为1966年的进展（3），纤维化的胰腺进行胰岛细胞移植仍然是1型糖尿病治疗的最佳方式。胰腺移植在糖尿病中的作用从历史观点来看，对于这些之前接受功能肾移植的病人和对于受到自身无意识状态下高血糖的严重折磨的肾功能的1型糖尿病患者，胰岛移植已经成功用在需要肾移植的候补者的1型糖尿病患者身上。尽管持续增长的需要肾移植的人在候补名单中，在二十世纪下后期，一定数量的胰腺移植已经达到平稳期，事实上是需要胰腺移植的数量已经开始下降（源于2010年1月15日的基因获得和移植网络数据）。尽管对于1型糖尿病胰腺移植效果很明确，但是胰腺移植最2型糖尿病治疗仍然是理论上的。2型糖尿病患者占所有糖尿病患者约90-95％的比例，其由于种族和名族的不同而有普遍的改变，2型糖尿病也包括同时存在胰岛素抵抗和相对胰岛素缺乏的个体（1）。事实上，这些人明显年老（平均46岁，源于全国健康营养调查研究）(4)、肥胖，其有少数出现过糖尿病酮症酸中毒，并且描述症状逐渐的出现，但是他们也可能存在β细胞功能缺陷（例如：1-6岁的年轻组）或者胰岛素接受基因发生突变（A型胰岛素抵抗和Rabson-mendehall症状）（1），除了有效地药物治疗外，实验和临床报告表明胰岛移植可以提供另一个技术成熟的治疗方法。外科手术对2型糖尿病的治疗尽管2型糖尿病已经被认为是胰岛移植的禁忌症，但是早期的实验室研究表明用链脲霉素处理过的老鼠产生的非抵抗性糖尿病，胰岛移植可使血糖水平、体重、血胰岛素、肝糖原生成达到正常水平（5）。最近几年，同基因异体胰岛移植表明可以改善血糖异常和胰岛素抵抗，同时使2型糖尿病老鼠自身胰腺产生β细胞。（6）美国网络综述器官国际共享胰腺移植注册数据表明对进行胰腺移植的2型糖尿病在过去的几十年里呈增长趋势，并且对比所有糖尿病患者和1型糖尿病患者移植后存活率，进行胰腺移植中2型糖尿病患者占所有胰腺移植的12%。（7）然而，由于没有单独的临床或实验能区别这种疾病的两种类型，注册数据的结果会误导和强调我们对标准化诊断指南和对胰腺移植的糖尿病患者进行评估概念的需要。 在一系列强调2型糖尿病胰腺移植效果中，Light 等人（8）指出：在同时经历过胰肾的1型或2型糖尿病病人中，在于其C-肽浓度（0.8ng/ml），1型和2型糖尿病患者有着相似的术后血糖控制，并且器官生存率可达到15年。由于C-肽浓度在终末期肾衰病人中能迅速上升，所以大家一直争论C-肽浓度对于区分两类糖尿病的作用。Singh等人（9）确信胰腺移植前的C-肽浓度不会影响未致命同种异体胰肾移植生存率达到3年。用于2型糖尿病的适应症包括大于5年的每日小于1U/kg·d的最低胰岛素需求量，C-肽浓度大于108ng/ml，身体质量指数小于32kg/㎡，和没有严重心脏病或周围血管性疾病。最重要的是由于2型糖尿病患者的年龄和糖尿病相关的并发症，他们进行胰腺移植降低了其生存率。在所有报道中，仅有一项研究用ADA清晰地说明需要进行胰腺移植的2型糖尿病患者的定义。（10）这些患者年龄较大，刚开始发病就使用胰岛素治疗，并且至少有一个来自糖尿病的并发症。小群体分析表明了对比进行胰腺移植的2型糖尿病患者和曾行胰腺移植的1型糖尿病患者的长期血糖控制和器官存活率。尽管运用清晰和确切的诊断定义（诸如ADA报道的）将带来未来发现的可解释性，但是上述报道显示出胰腺移植是维持2型糖尿病血糖稳定的有效方式之一。当考虑到对2型糖尿病患者选择外科治疗时，升高血糖的可信性证