抗肿瘤新药2氟阿糖一磷酸腺苷及其临床应用一.pdfVIP

． 9 ·254 · 国外医学内科学分册 1992年第 l9卷第 6期 1 1 抗肿瘤新药 2一氟阿糖一磷酸腺苷及其临床应用 苏州医学院附属二院 士液科 堕量塑 赣述 江苏省血液病研究所 林宝舟 审技 R 7 ／ ． 摘 妥 2-氟阿糖一磷酸腺昔是近十年来合成的一种噪呤类衍生物一体外和动物实验均 已证实它对 多种肿癌细胞有明显的抑制作用 ．临床应用也取得了一定的疗效，率文就其理化性质、临床抗肿瘤效果 及其毒性作用作一简述． 关键词 一 F-BIa-A，9廿 嘶 b u地n唧 卜2一fluoroad~ ne 2-氟阿塘腺昔 F．a越．AMP。BI a旭bir．Qfur且n嘴y2．nuoToadcnine-5_mor-opt|o皇pha抽 2-氟阿塘—磷酸腺背 由于阿糖胞苷具有有效的抗肿瘤作用．人 细胞 内的半衰期为 15小时 ，且与F-ara—AMP的 们为合成具有相似抗肿瘤作用的嘌呤类衍生物 剂量无明显关系。 进行了大量的研究．七十年代末期首先合成了 同阿糖胞苷相似 ，F-ara-AMP进入体 内后， 阿糖腺苷，但其抗肿瘤作用受到体内腺苷脱氨 在酶的作用下脱去磷酸成为F-ara—A，后者被运 酶的作用而很快失效0。继之又合成了2-氟阿 入细胞 内．经腺苷激酶催化转化为 2一氟阿塘三 糖腺苷 (F-ara-A)，F-ara-A水溶性差．临床难 以 磷 酸腺苷 (F-ara-ATP)，从而具有 细胞毒性作 使用t：O。以后又合成了具有 良好水溶性而抗肿 用，在细胞内可抑制 DNA多聚酶和核糖核酸还 瘤活性不变 的 2一氟阿糖一磷酸腺苷 (F-ara— 原酶 ，干扰细胞DNA的复制，使细胞死亡 。 AMP)。本文就该药的药理特性和临床应用作一 人体 内的研究 还提示 F--ara-AMP有较强的骨 简述 。 髓抑制作用。F-ara-AMP对正常组织细胞和肿 药物动力学和作用机理 瘤细胞的不同作用 ，推测与细胞膜上的运转系 F-ara．AMP分子式为 CIH)【FNsPO7，分子量 统不同和细胞对 F-ara-A磷酸化的不同有关0。 为 401．在 pH为 4和 9的缓冲液中溶解度分别 抗肿瘤作用和毒性作用 为 27．6mglml和 57mg／ml。动物实验证实 ，F． 在 肿瘤 细胞 培养 体 系中发现 ，当 F-ara— ara-AMP的主要代谢产物为 2一氟阿糖次黄嘌呤 AMP浓度为 lug／ml，接触时间为 l小时 ，可对 (2．fluoro-ara-hypoxanthine，F．-ara-Hx)和 2_氟腺 卵巢癌 乳腺癌、结肠癌和非小细胞肺癌产生 良 嘌呤。使用 F-ara-AMP后．其代谢产物在肝、脾 好 的抗肿瘤效应 ，肿瘤细胞克 隆形成均 减少 和肾脏 中的浓度较高．提示F-ara—AMP主要在 50 以上。在相同条件下，如延长药物与肿瘤细 上述脏器 中分解代谢。在狗体内，其主要代谢途 胞的接触时问，F-ara-AMP对非何杰盒淋巴瘤 径是通过脱氮生成 F—a．ra-Hx 。静脉使用后 ， 细胞也有较强的杀灭作用 。但Aji等 发 血浆浓度的半衰期为 10小时，在体 内的清除率 现 。如以粒单细胞集落形成单位为对照，则可见 与血肌蕾清除率相平行 ．说明其排泄与肾小管 骨髓造血细胞对 F．arA湘P更为敏感。 功能相关 。进一步的研究 发现 ，F-ara-AMP在 动物实验发现．F-am-AMP对腹腔 内接种 第 19 卷 第 6 期 · 255 · 的Lmo白血病细胞和肾包膜下接种