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[农学]第十三讲 肿瘤放射生物学
第十四讲 肿瘤放射生物学 余健 肿瘤放射生物学 放射生物学中辐射的类型 细胞周期和细胞死亡 射线对细胞周期的影响 辐射损伤的类型 辐射诱导的DNA损伤和修复 早、晚反应组织和分次剂量及总治疗时间的关系 受照射细胞的9种命运 分次放射治疗的生物学基础 细胞存活曲线 临床放射治疗中的非常规分割治疗 病案实例 放射防护剂和放射增敏剂 引言 放射生物学是一门关注电离辐射对生物组织和生命组织及生命有机体作用的分支科学,涉及两个范畴:放射物理学和生物学。 体细胞的分类: 干细胞,能自我更新并产生分化细胞群(如造血系统、表皮和小肠被覆粘膜) 转化细胞,这些细胞动态的进入另一个细胞群(如网织细胞分化为红细胞) 成熟细胞,是完全分化了的失去有丝分裂活力的细胞。 一、放射生物学中辐射的类型 线性能量传递(LET):运动的带电粒子穿过介质时能量的丢失。在介质中带电粒子的LET是dE/dL的商。在此dE是特定能量的带电粒子在dL的传递距离中所给予介质的局部平均能量。单位:KeV/um。 二、细胞周期和细胞死亡 ①有丝分裂期(M)的细胞或接近有丝分裂期的细胞是放射最敏感的细胞; ②DNA合成期(S),晚S期细胞通常具有较大的放射耐受性; ③若G1期相对较长, G1早期细胞表现相对更耐受,其后渐渐敏感, G1末期相对更敏感; ④G2期细胞通常较敏感,其敏感性与M期的细胞相似; 射线对细胞周期的影响 G1期抑制:一般来说,在快速分裂的细胞中,照射并不影响G1到S,在缓慢分裂的 细胞中,照射可使G1到S减慢。G1抑制与细胞内的P53有关。 S期延长: 辐射可引起细胞缓慢通过S期,主要是由于DNA合成受到抑制的缘故。 G2期阻滞:细胞受照后有丝分裂指数立即下降,因为细胞进入G2期后受到完全而短暂的阻滞。 不同细胞周期的放射敏感性:G2/M最敏感,G1早期相对抗拒,G1末期相对敏感,S期最抗拒。 三、细胞的照射 电离辐射的直接作用和间接作用 间接作用是指辐射与细胞内的其他分子或原子(主要是水,细胞成分的85%为水)相互作用,产生自由基,在细胞里自由基通过扩散损伤细胞内的关键靶。在辐射与水的相互过程中产生寿命极短的活化自由基,自由基可顺序引起细胞内关键靶的损伤。 辐射诱导的DNA损伤和修复 DNA是引起一系列放射生物学效应(包括细胞死亡、突变和致癌作用)的关键靶。射线对DNA的损伤包括单链断裂和双链断裂。细胞受X射线照射后会发生许多单链断裂。然而在完整的DNA,单链断裂对细胞杀灭几乎没有什么作用,因为它们很容易以对侧的互补链为模板而使损伤得到修复,但如果是错误的修复则可能产生突变。 DNA的两条链都发生断裂,但彼此的分开的(间隔一段距离),也很容易发生修复,因两处断裂的修复是分别进行的。相反,如果两条链的断裂发生在对侧互补碱基位置上,或间隔几个碱基对,这时可能会发生双链断裂,从而导致染色体折成两段。双链断裂被认为是电离辐射在染色体上所致的最关键的损伤,两个双链断裂的相互作用可以导致细胞的死亡、突变致癌作用。 直接作用是高LET粒子与生物物质相互作用的主要过程。 低LET辐射(稀疏电离辐射),如X射线或电子线约2/3的生物损伤是由间接作用所致。间接作用可被化学增敏剂或辐射防护剂修饰。 间接作用过程: 初级光子相互作用(光电效应,康普顿效应和电子对效应)产生高能电子; 运动的高能电子穿过组织与水产生自由基 自由基可造成DNA因化学键断裂所引起的变化; 化学键变化导致生物效应; α/β值 α/β值:代表了修复的能力。α型损伤是致死性损伤,β型损伤是亚致死性,可修复的。 α/β值越大,说明发生的亚致死性损伤越少,即发生修复的机会和能力越小。早反应组织修复能力低, α/β高,晚反应组织修复能力强, α/β低。 早反应组织和晚反应组织 早反应组织:细胞更新快,因此照射后损伤很快会表现出来。这类组织α/β值通常比较高。损伤之后是以活跃增殖来维持组织中的细胞数量的稳定并使损伤得到修复。早期反应组织是机体内分裂、增殖活跃并对放射线早期反应强烈的组织,如上皮、粘膜、骨髓、精原细胞等 晚反应组织:细胞更新慢,照射后损伤出现慢。 α/β值比较低。晚反应组织指机体内那些无再增殖能力,损伤后仅以修复代偿其正常功能的细胞组织,如脊髓、肾、肺、肝、骨和脉管系统等。 早、晚反应组织与分次剂量 晚反应组织的损伤程度与分次剂量密切相关,分次剂量越大,损伤越严重。后期并发症越严重。降低分次剂量会增加组织的放射耐受性。 早、晚反应组织与总治疗时间 晚反应组织更新慢,在照射期间一般不发生代偿性增殖,因此对总治疗时间不敏感。总治疗时间与肿瘤的控制率密切相关,因为肿瘤存在照射后的再增殖即在群体化。缩短照射时间,克服肿瘤在增殖,可以提高肿瘤的控制率。早反应组织类似于肿瘤组织,亦存在
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