[医学]10第九讲续-第六章 实验动物学育种.ppt

第六章 实验动物的繁育技术 研究实验动物的育种，需借鉴家畜育种学的知识。但是实验动物和家畜之间，因用途的不同，育种方向存在着很大的差异。 实验动物育种主要是以动物实验和生物检定为目的。 家畜主要围绕提高产乳、产肉、产蛋和产毛等而开展的育种。 一、基础群的选择 1、从野生鼠中选择 这种选择有可能发现目前实验鼠所没有的遗传特性。 其缺点是野生鼠需要经过一段驯化时期，有时人工饲养条件下繁殖有困难。 2、从封闭群中选择 因封闭群内的个体之间存在着遗传上的差异，所以通过近交和选择，可把所需要的特性固定下来。 3、从杂交群中选择 此处的杂交群包括：近交系与近交系之间，近交系与封闭群之间，封闭群与封闭群之间，野生鼠与封闭群之间的各种类型的杂交，尤其是“三元”、“四元”杂交，通过这种杂交有可能形成多种的基因组合。从中选出具有突出特点的性状。 二、近交系的培育 近交系的培育方法，目前仍采用Falconer于1972年提出的以下三种方法。 1、平行线法：由5个家系组成基础繁殖群，从每个家系中选出一对鼠进行全同胞交配，以此类推，最后有可能育成5个亚系。 采用平行线法培育近交系过程中，同时存在很多品系，因此容易选择出具有优良性能的品系 虽然亲代遗传差异不明显，但随着继代近交，品系之间的性状差异会不断加大。 2、单线法：以某个家系为基础繁殖对，在其后代中一般选留3-5对种鼠，但仅有1对向下传递，生产的种鼠个体均一，最后形成单一的品系。其缺点是选择范围小，由于只有单线的仔代，有断代的危险。 3、优选法：在基础群中，每代常有6-8对种鼠，通常选择3对向下传递，系谱呈树枝状，向上追溯4-6代即可找到一对共同祖先。它兼有以上两个方法的优点。 见图6-1 在实践中，每代以不少于12对为宜，对数少选择机会少，有时难以维持下去。有的近交系如C3H、AKR品系的亲代需保留20-30对，子代应保留300只。 因为乳腺癌、白血病的自然发病率多在8-9月龄的经产母鼠，因此应将经产母鼠放入单独饲养，对其子代必须作好标记，当亲代发病后，再选留其子代作为下一代。 三、近交系的维持与生产 小鼠的近交系一旦育成或引进的近交系原种，应按保种的要求，以维持其特定的生物学特性的稳定。 近交系小鼠维持与生产包括3个群。 （基础群、血缘扩大群、生产群） 生产过程一般是从基础群输出种鼠，经血缘扩大群扩增后，建立生产群。 1、基础群： 设基础群的目的，一是保持近交系自身的传代繁衍，二是为血缘扩大群提供种鼠。 ①基础群严格采用全同胞兄妹交配方式进行繁殖 ②基础群应设动物个体记录卡（包括近交代数、编号、出生日期、双亲编号等）和繁殖系谱 ③基础群（包括血缘扩大群）种鼠向追溯，不超过5-7代都能追溯到1对共同祖先。 2、血缘扩大群：种鼠来自基础群 ①血缘扩大群采用全同胞兄妹交配方式进行繁殖。 ②血缘扩大群种鼠应设繁殖记录卡 ③血缘扩大群种鼠向上追溯，不超过5-7代也都能追溯到1对共同祖先。 3、生产群： 生产群的目的是生产供应实验用近交系动物。生产群种用动物（种鼠）来自基础群或血缘扩大群。 ①生产群动物一般采用随机交配方式进行繁殖，后代供实验用，不得留种。 ②生产群动物应设繁殖记录卡。 ③生产群动物随机交配繁殖代数一般不超过4代。 突变系的培育方法主要有2种: 一是通过培育近交系的方法使突变基因保存下来 二是将突变基因导入近交系 1、纯合隐性突变系小鼠的培育 以突变白化小鼠为例： P 突变白化（♂）× 野鼠色（♀） （cc）(仅有一只)????????? （CC） F1 野鼠色（♀） × 突变白化（♂） （Cc） （cc） F2 野鼠色 ♀ ♂ 突变白化 ♀ ♂ （Cc） （cc） 50% 50% 将F2白化小鼠经20代的全同胞兄妹交配，即可育成纯合白化纯系小鼠。 2、纯合显性突变系小鼠的培育 携带显性突变基因的个体，从表型分不出其基因型是纯合（AA）或杂合（Aa） 必须与aa交配后，根据其子代的毛色表现型加以区别。 （AA×aa）或杂合（Aa×aa） 当显性突变小鼠（AA）与隐性纯合小鼠（aa）交配时，其F1代全都为杂合型（Aa），毛色为野鼠色，即可证明其突变个体的基因型为纯合的显性突变小鼠。 F1代互交，F2分离为3A—：1aa。 淘汰隐性个体，让纯合显性个体(AA)兄妹交配连续进行20代，显性基因纯合率可达99.6%（255/256）。 1、每代回交导入法 （1）显性突变基因导入的方法 以野生色基