[医学]第12章_LHL_ 肝胆生化.pptVIP

第十二章 肝胆的生物化学 概述 肝重约1~1.5kg，占体重的2.5％，是人体内最大的实质性器官。 肝几乎参与了体内各类物质的代谢，是人体内物质代谢的枢纽。 三大物质代谢、非营养物质的生物转化，胆汁酸代谢，胆色素的代谢，铁的储存。 胆囊是肝的附属器官，肝胆病变可相互影响 第一节 肝脏在物质代谢中的作用(略) 第二节 肝脏的生物转化作用 第三节 胆汁与胆汁酸代谢 第四节 胆色素代谢与黄疸 第 一 节肝的结构与在物质代谢中的作用 二、肝在物质代谢中的作用 （一）肝在糖代谢中的作用 （二）肝在脂类代谢中的作用 （三）肝在蛋白质代谢中的作用 （四）肝在维生素代谢中的作用 （五）肝在激素代谢中的作用 一、肝在糖代谢中的作用 作用：维持血糖浓度恒定，保障全身 组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应 不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？ 饱食状态 肝糖原合成↑ 过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出 空腹状态 肝糖原分解↑ 饥饿状态 以糖异生为主 ※脂肪动员↑→酮体合成↑ →节省葡萄糖 二、肝在脂类代谢中的作用 回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？ 脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo CⅡ)、脂蛋白的降解 (LDL) 肝在脂类代谢各过程中的作用 消化吸收 分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需 合成 脂肪酸、甘油三酯、酮体、 胆固醇 、磷脂 分解 脂肪酸的β氧化、 胆固醇的降解与排泄、LDL 的降解 运输 合成与分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT 三、肝在蛋白质代谢中的作用 在血浆蛋白质代谢中的作用 合成与分泌血浆蛋白质（γ球蛋白除外） 在氨基酸代谢中的作用 氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外） 清除血氨及胺类，合成尿素 四、肝在维生素代谢中的作用 脂溶性维生素的吸收 维生素的储存 是Vit A、E、K和B12的主要储存场所 维生素的运输 视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成 维生素的转化 Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 水溶性维生素→辅酶的组成成分 五、肝在激素代谢中的作用 激素的灭活 (inactivation of hormone) 激素主要在肝中转化，降解或失去活性的过程称为激素的灭活 第 二 节  肝的生物转化作用 一、生物转化的概念 1. 生物转化(biotransformation)的定义* 机体使非营养性物质(极性或水溶性较低、不容易排出体外）的极性增加以利于其排出体外的代谢变化过程 2. 生物转化的对象 非营养性物质是指既不能构成组织细胞的结构成分，又不能氧化供能的物质，其来源有三个： 1．体内代谢生成，如：氨基酸分解代谢产生的氨、胺、 体内合成的激素、胆色素 2．肠道吸收的腐败产物，如：胺、酚、吲哚、硫化氢等 3．由外界进入体内，如：药物、毒物、有机农药、一些 食品添加剂等 二、生物转化反应的主要类型* 概 述 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 1、氧化反应：最多见、最重要的一类反 应，由多种氧化酶系催化 A、微粒体氧化酶系（单加氧酶） RH+O2+NADPH+H+→ROH+ NADP++H2O 特点：活性强、特异性低、可诱导 意义：药物、毒物转化，代谢所必需 B、线粒体氧化体系： 主要催化胺类氧化→醛→酸 C、醇脱氢酶与醛脱氢酶系（胞液） 2、还原反应：硝基还原酶、偶氮还原酶 第二相反应 第二相反应指非营养物质具有游离的极性小基团，与体内代谢生成的内源结合剂通过共价键结合，生成特定的、更具水溶性的加合物，以利于排出体外。 结合反应常发生在亲脂的、非营养物质上的羟基、羧基、巯基或氨基等基团上。 结合反应类型有：葡萄糖醛酸结合反应、硫酸结合反应、乙酰基结合反应、谷胱甘肽结合反应、氨基酸结合反应、甲基化反应等。 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 * 葡萄糖醛酸基的直接供体: 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 谷胱甘肽结合反应 酶：谷胱甘肽-S-转移酶 催化反应：催化各种亲电化合物如芳香烃氧化物、不饱和羰基化合物、有机卤化物、致癌原、氧化DNA和脂质与还原型谷胱甘肽(GSH)的结合反应 抗氧化作用 甲基化反应 乙酰基结合反应 参与生物转化的乙酰基供体：乙酰辅酶A 酶：乙酰基转移酶 可与乙酰基反应的物质：磺胺、苯胺、异烟肼等 三、生物转化的特点 (一)连续性 非营养物质在体内的生物转化过程是连续进行的，直到排出体外。 一般先进行氧化、还原、水解