[医学]第8章 芳香亲电和亲核取代反应.pptVIP

* 例 4： 直接溴代得邻、对位产物 考虑氨基的定位及去氨基化 * 合成路线 除去邻位产物 * * * 8.2.2 加成-消除历程 (SNAr2历程） 慢 快 Meisenheimer 络合物 红色晶体 * 含硝基芳香卤代物的取代 邻或对位硝基可促进取代进行 硝基数目多，取代更加容易 * 取代反应的机理 —— 加成－消除机理 实验证据： i. 动力学证据：双分子反应 ii. NO2在间位时反应难发生 iii. X 为 Cl, Br, I 时反应的速率接近 iv. X = F 时反应速率较快 v. 邻对位硝基增加，反应更加容易 加成 消除 慢 快 * 硝基芳香卤代烃的亲核取代举例 * Smiles Rearrangement * 8.2.3 消除-加成历程（苯炔历程） * 苯炔的其它生成途径 第8章 芳香亲电和亲核取代反应 * 8.1 亲电取代反应 8.1.1 亲电取代反应历程 π络合物 σ络合物 慢 * 加成-消除历程 * 8.1.2 结构与反应活性 表现为吸电子诱导效应和给电子共轭效应的定位基（+C、-I） 1、OR、OH、NH2、NR2、OCOR、NHCOR等 +C -I 进攻邻位 进攻对位 进攻间位 * 2、F、Cl、Br、I等 +C -I 进攻邻位 进攻对位 进攻间位 * 8.1.3 邻位和对位定向比 1、空间效应 亲电试剂和苯环上原有取代基的体积越大，对位异构体的量越多。 * 2、螯合效应 当环上的取代基与亲电试剂发生配合时，通常发生邻位取代。 * 8.1.4 碳作为亲电试剂 1、傅-克（Friedel-Crafts）烷基化反应 特点：易生成多烷基取代产物，长链碳正离子易重排。 * 2、傅-克（Friedel-Crafts）酰基化反应 * 反应机理 酰氯为酰基化试剂 酮与AlCl3络合，消耗1eqv. AlCl3 * Friedel-Crafts酰基化反应在合成中的应用 制备芳香酮 间接制备烷基苯 不会多取代 比第一步快 直接法不足之处：(1)有重排。 (2)易进一步取代 * 3、氯甲基化反应 * 8.1.5 氢作为亲电试剂 1、脱烷基的反应 * * 2、脱磺酸的反应 磺化反应是可逆反应，利用该反应，可以提高反应的选择性。 * 直接硝化 保护氨基 存在问题： (1)苯胺易被硝酸氧化 (2)苯环钝化，反应难， 生成少量间位产物 优点：(1)氨基保护后不易被氧化 (2)N的碱性减弱，不与H+反应 (3)保护后为弱致活基，反应易控制 例： * 8.2 亲核取代反应 8.2.1 SNAr1历程 慢 快 溶剂的极性对反应速率的影响很小。 * 重氮盐(Diazonium salts)及其反应 重氮盐 现制现用 温度升高易水解成酚 干燥时以爆炸 重氮盐的制备和稳定性 伯芳胺 1°重氮化反应必须在低温下进行（温度高重氮盐易分解）。 2°亚硝酸不能过量（亚硝酸有氧化性，不利于重氮盐的稳定）。 3°重氮化反应必须保持强酸性条件（弱酸条件下易发生副反应）。 * 重氮盐的反应类型 取代（主要反应） 偶联 还原 放出氮的反应（重氮盐的取代反应） 放氮 保留氮 * 重氮盐的水解（取代成酚）- 被OH（羟基）取代 制备重氮盐的副反应 机理 产率不高（用 ArN2 SO4H 较好） 有偶联副反应（酸性不够时易发生） 合成上应用——制备酚类化合物 重氮盐水解成酚时只能用硫酸盐，不用盐酸盐，因盐酸盐水解易发生副反应 * * 重氮盐去氨基化反应（被 H 取代） 方法 1 次磷酸 或KOH / HCHO溶液 方法 2 副反应——生成芳基醚 * 重氮盐碘代 机理（离子型反应） 重氮盐 - 被 卤原子、氰基-CN取代 此反应是将碘原子引进苯环的好方法，但此法不能用来引进氯原子或溴原子。 * Sandmeyer反应 （ 重氮盐被Cl 、 Br 或 CN 取代） 机理（自由基机理） * Sandemeyer反应引入Cl、Br Schiemann 反应引入 F 与 NaI反应引入I 重氮盐的取代反应在合成中的应用 水解成酚 卤代成卤代芳烃 转变为芳香腈（ Sandemeyer反应） 转变为芳烃（去氨基化） 重氮盐反应小结 (i) 取代 H3PO2 法 HOC2H5 法 (ii) 与酚或胺类偶联：成偶氮芳烃 (iii) 还原：成芳基肼 * 合成上应用举例 例 1： 磺酸碱熔法制备酚 环上不能含有卤素和硝基等基团 * 通过重氮盐制备酚 分析 合成路线 除去邻位产物 * 例 2: 分析 重氮盐法 格氏试剂法 或 * 合成路线(重氮盐法) 除去邻位产物 * 例 3： 间三溴苯