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[医药卫生]3 体液免疫应答

第13章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 体液免疫应答 机体免疫系统受抗原刺激后,抗原特异性B细胞发生活化、增殖、分化为浆细胞,产生抗体,发挥生物学效应的过程。 第一节 B细胞对TD抗原的应答 go 第二节 B细胞对TI抗原的应答 go 第三节 体液免疫应答的一般规律 go 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 抗原识别阶段 活化、增殖和分化阶段 效应阶段 一、B细胞对TD抗原的识别 BCR特异性识别天然抗原的抗原决定簇 直接识别,无需APC加工处理 无MHC限制性 二、B细胞活化、增殖、分化阶段 (一)B细胞活化信号要求(双信号) 第一活化信号:BCR/共受体+Ag 由Igα/Igβ传入胞内 共受体CD19/CD21/CD81 第二活化信号:CD40+CD40L(活化 Th) CKs:Th2释放的CKs辅助B活化增殖分化 BCR信号的转导途径 BCR活化信号转导途径 (1)PLC-r活化途径 三磷酸肌醇(IP3)途径 甘油二脂(DAG)途径 (2)MAP激酶途径 启动特异基因的转录,B细胞增殖分化 (二)B细胞的增殖和分化 B细胞分裂增殖(形成生发中心); B淋巴细胞在生发中心的分化成熟 体细胞高频突变,Ig亲和力成熟 Ig的类别转换 浆细胞的形成 分化为记忆性B细胞 Ig类别转换:又称同种型转换,即B细胞在受抗原刺激后,首先合成IgM,然后转为合成IgG等类别的抗体。 Molecular mechanisms for isotype switching of heavy chain 分化为浆细胞,产生Ab; 形成Bm(记忆性B细胞) 三、效应阶段(抗体的效应) 中和作用:virus,exotoxin 调理作用:Ab,C 激活补体:MAC ADCC效应:NK,Nue,Mψ 第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答 TI-1 Ag:LPS, B细胞丝裂原 TI-2 Ag:细菌荚膜多糖、多聚鞭毛等 B细胞对TI抗原的IR特点: 非抗原特异性;无MHC限制性;无回忆反应;无Ig类别转换 第三节 体液免疫应答的一般规律 初次应答: 机体初次接受适量抗原刺激后产生的免疫应答。 再次应答(二次应答或回忆反应): 初次应答后,再次接受相同的抗原刺激产生的免疫应答。 初次应答与再次应答的一般规律 抗体产生的一般规律 初次IR 再次IR 诱导的Ag量 较多 较少 潜伏期 长, 1-2周 短,1-2天 抗体类型 以IgM为主 以IgG为主 抗体亲和力 低 高 抗体效价 低 高 体内维持时间 短 长 思考题: 1. B细胞对TD-Ag应答的过程。 2. 抗体产生的一般规律。 3. TD-Ag、TI-Ag的特点比较。 无需TH/巨噬细胞的参与,只能产生体液免疫应答 只能使B细胞产生IgM, 无免疫记忆,也不能发生再次免疫应答。 (三)意义 1.证明适应性免疫应答具有记忆性; 2.是疫苗接种的理论基础; 3.非活疫苗预防接种,常需二次以上。 抗增生抗体识别靶分子-1 * * Ag 浆 B Ab 共受体 (CD19/CD21/CD81) MHC-II类限制性 第二信号:CD40---CD40L NF-?B NF-?B NF-?B -PO4 c-fos c-jun calcineurin PKC I-?B B cell signal transduction P P P P PI 3-K C3d CD21 CD19 体细胞高频突变:在抗原诱导下,处于分裂中的生发中心母细胞的Ig基因IgV区基因发生高频率点突变,称为体细胞高频突变。Ig亲和力成熟 Somatic hypermutation in centroblasts Affinity maturation Isotype switching dar

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