中枢神经系统淋巴瘤的诊断和治疗 ppt课件.pptVIP

复发 联合治疗复发危险约50%，常于完成最初治疗的二年内，但复发也可迟至5年发生 有眼或软脑膜病变——更易复发 复发主要在脑原发病灶或远侧 全身复发约占10% 进一步治疗可导致短暂缓解：包括既往已用HDMTX、HD Ara-C、HD-CTX 强烈化疗+自身PBSCT——标准治疗 PCNSL仅限于CNS、表达CD20的特点 抗CD20单抗不能透过BBB，结合突破BBB的方法提高疗效 化疗药物和抗CD20单抗，可充分发挥局部抗肿瘤作用 免疫治疗 放射免疫治疗 RIT在我国刚刚起步，90钇可直接杀 灭直径12mm以内的邻近肿瘤细胞，为难 治性和复发性PCNSL的治疗开辟了新手段 * 起源并局限于脑、脊髓、软脑膜、视网膜、玻璃体液、偶尔发生于视神经 患者无全身受累表现，为结外淋巴瘤 PCNSL在眼内的表现称为原发性眼内淋巴瘤（PIOL） 两者可先后或同时发生 眼是脑的直接延伸。 原发在眼，50%-80% 数年后发展为脑淋巴瘤 PCNSL 20%发生眼球侵犯。 在正常免疫力人群中的发病机理不清楚，中枢神经系统与眼同属免疫“盲区”，无淋巴循环和淋巴组织聚集，体液和细胞免疫均较弱 肿瘤组织 骨髓 外周血 国际PCNSL协作组对PCNSL * * * * CD20在脑脊液中为1%，动脉给予20%甘露醇灌注，引起血脑屏障破坏 * 中枢神经系统淋巴瘤的诊断和治疗 定义 原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）指由淋巴细胞起源的，无中枢神经系统以外病变的中枢神经系统淋巴瘤。 发生于中枢神经系统的淋巴瘤绝大多数都是非霍奇金淋巴瘤。 PCNSL发病机制尚不清楚，CNS无淋巴循环和淋巴组织聚集，起源有以下观点： 1、在某些致病因素（如病毒）所致的感染和炎症过程中，非肿瘤的，反应性淋巴细胞聚集于中枢神经，以后这些炎性细胞在中枢神经系统内转变成肿瘤细胞。 2、 淋巴结或结外的B淋巴细胞被激活增生，继而转变成肿瘤细胞。这些细胞随血流迁移，因其细胞表面携带有中枢神经系统特异性吸附标记物，故仅聚集于中枢神经系统。以后这些肿瘤细胞在中枢神经系统内的某个部位增生，形成肿瘤。 3、 位于脉络丛基底和蛛网膜下腔的淋巴细胞被激活，引起增殖，最后变成肿瘤，然后这些细胞沿着血管周围间隙（Virchow-Robin）进入脑实质，最后到达肿瘤生长的部位。 免疫功能正常和免疫功能缺陷患者（AIDS）均可出现。 PCNSL 最常见于①器官移植后应用免疫抑制剂者②AIDS病人 ③遗传性免疫缺陷及其他获得性免疫缺陷者 流行病学 近年来发生率逐渐升高 我国年发病率4.8/百万，占原发脑肿瘤2%左右 男性略高于女性，年龄多在60岁以上 正常人群45-70岁（平均55岁），免疫功能缺陷人群发病较年轻，如AIDS为平均31岁。 在HIV阳性人群中，NHL处于常见恶性肿瘤的第二位，而PCNSL占20% 病 理 最常见的是中线部位结节样病灶，24%的病例为弥散性脑膜及脑室周围受累；最容易损害部位为脑白质及其附近，其次为基底节深部中央灰质或下丘脑、后颅窝及脊髓，葡萄膜或玻璃体也可受累。 病 理 大脑白质以额叶最常受累，然后依次是颞叶、顶叶和枕叶。罕见颅骨发生的PCNSL 侵及硬脑膜和头皮。 病 理 光镜下，可见密集的淋巴样肿瘤细胞弥漫分布，瘤细胞大小较一致，胞质少，核大，染色质呈颗粒状，瘤细胞围绕血管呈袖套样浸润，是诊断本病有价值的形态学特征。 病 理 电镜下见淋巴细胞胞质少，细胞核大，常染色质丰富，细胞器缺乏，核糖体丰富。该病在病理上通常属中度恶性非霍奇金淋巴瘤，大部分为弥漫大B细胞型，而来源T细胞的很少，约占2% 。免疫组化染色可显示CD20（白细胞表面分化抗原簇）阳性，LCA（白细胞共同抗原）阳性。 临床表现 起病急 病程短 病情进展迅速 表现多样，但无特异性，主要为局限性神经系统异常。 15%的病人主诉在神经系统症状出现前数周内有上呼吸道和胃肠道症状 临床表现颅内NHL 病灶占位引起的局灶性神经系统症状：偏瘫 行走不稳 视物模糊 神经精神症状：情感障碍 记忆力下降 意识障碍 性格改变 颅内压增高引起：头痛 恶心 呕吐 癫痫发作 眼症状 临床表现脊髓 NHL 首发脊髓和神经根受压症状 沿神经走向呈放射性疼痛最多见 胸背痛或腰背痛 下肢无力 截瘫 浅表感觉迟钝 括约肌功能受影响 排尿困难 尿失禁 实验室检查 脑脊液检查 基因检查 影像学检查 脑脊液检查 常规 白细胞7x106/L 生化 蛋白升高 糖降低 LDH和β2-MG升高 免疫组化 发现B细胞的单克隆形式分布 流式细胞学检查 大部分表达B细胞 相关抗原CD19 CD20 CD79a 基因检查 免