靶向药物——治疗慢性动脉闭塞性疾病_张纪蔚演示课件.pptVIP

PGI2与TXA2平衡 血液中PGI2浓度随年龄变化 O. Tokunaga., et al.: Am. J. Pathol., 138: 941, 1991. PGI2 减 少 血小板聚集增强 血 管收缩 血管闭塞，硬化 前列环素（PGI2） 降压作用强 化学性质不稳定 血浆半衰期短（10分钟） 不能口服用药 贝前列素钠 首个口服PGI2衍生物 贝前列素钠的药理作用 抑制血小板异常激活，防止血栓形成 选择性扩张血管，增加缺血区供血 保护血管内皮细胞 抑制血管平滑肌细胞增殖 贝前列素钠片达到欧美“TASC”治疗指南 推荐的闭塞性动脉硬化治疗目标 改善患肢症状和减少心血管事件发生。 对四肢冷感症状的改善 对间歇性跛行的改善率 Lievre M,Morand S,Besse B et al. 美国《循环》 Circulation 2000 Jul 25; 102: 426-31 静息痛的改善率比较 Ezequiel Balmori Melian and Karen L. Goa. 美国《药物》Drugs 2002; 62 (1): 107-133 对溃疡的改善率比较 Ezequiel Balmori Melian and Karen L. Goa. 美国《药物》Drugs 2002; 62 (1): 107-133 安全性（一） 副作用发生率低，仅为4.9%,多为轻微、一过性、可逆的。如颜面潮红、面部发热、恶心、腹泻、头痛。 共7515例 贝前列素钠 治疗周围血管闭塞性疾病 用法及用量 成人常用剂量为 40μg/次， 每日3次饭后口服。 谢谢 靶向药物—— 治疗慢性动脉闭塞性疾病 上海交通大学医学院附属仁济医院 血管外科 张纪蔚 近年来,外周动脉疾病显增加造成残废、死亡 国外资料表明, PAD在60～64岁人群中 男性为8%左右，为女性的5倍 75岁人群 男性和女性分别是22%和21% 60岁人群，男性和女性均为2.5%左右 外周动脉病（PAD）发病率 NEMJ 2001,344:1608 北京、上海 35岁 ASO住院患者 5263例 进行现况随访研究调查 平均(13.6±1.3)月 下肢动脉疾病总患病率为25.4% 将ABI≤0.9作为诊断下肢动脉疾病的标准 下肢动脉疾病组969例(25.96%) 多因素Logistic回归分析表明 高龄、女性、体重指数(BMI)降低、TC升高、HDL-C降低、 肌苷和尿酸升高、冠心病史、糖尿病史、脑卒中史及吸 烟史是患下肢动脉疾病的独立性危险因素 我国下肢动脉疾病发病率 ABI水平分组 全因死亡率 心血管病死亡率 重度 (0.00～0.40) 22.9% 10.8% 轻 中度(0.41～0.90) 12.5% 4.0% 临界 (0.91～0.99) 7.2% 2.1% 正常对照（＞1.0） 6.4% 1.2% PAD患者的生存率显著低于非PAD患者 预防及治疗PAD对提高患者的生存状态 延长患者寿命具有重要的意义 PAD患者的生存率 第一 总体治疗策略 包括对重要血管发生动脉粥样硬化栓塞的一级和二级预防 特别是降低其高危合并症发病率和死亡率 （坚持锻炼，戒烟，减肥，控制血脂、血压、血糖等） 第二 解决PAD的症状 间歇性跛行、静息痛和溃疡 对症药物治疗、介入治疗、手术治疗 PAD治疗 ①降脂：他汀类药物 ②降压：降压药物 ③抗血小板：阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑 贝前列素钠片、前列地尔注射液 药物治疗 ①抑制花生四烯酸代谢：阿司匹林 ②降腺苷酸环化酶活化剂： ●磷酸二脂酶抑制剂：潘生丁、培达、己酮可可碱 ●环磷腺苷活化剂： 贝前列素钠片、前列地尔注射液 ③血小板膜受体抑制剂：噻氯匹定、氯吡格雷 ④5－羟色胺受体抑制剂：安步乐克 ⑤其他：钙抑制剂，如硝苯吡啶 抗血小板药物 PGE1 是具有广泛生物活性的内源 性物质 PGE1 有抑制血小板聚集、减少