癌基因、抑癌基因.ppt

癌基因、抑癌基因 与生长因子 Oncogenes, Anti-oncogenes and Growth Factors 癌基因Oncogenes 癌基因的表示： 一般用3个斜体小写字母表示：如ras、myc、src等。 广义“癌基因”： 凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信息传递分子以及与生长有关的转录调节因子的基因均应归属癌基因的范畴。 抑癌基因Anti-oncogenes 位于13q14 200 kb，27个外显子，mRNA长4.7 kb，编码928个氨基酸、105 kD的蛋白产物（P105-RB） P105-RB为转录因子 功能：促进细胞分化，抑制细胞增殖 能结合并抑制转录因子E-2F 基因失活原因主要为基因缺失与突变 P53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因，自1979年P53基因命名以来，人们对P53基因的认识经历了癌蛋白抗原、癌基因到抑癌基因的多次转变。导致细胞转化或肿瘤形成的P53是P53基因突变的产物，是一种肿瘤促进因子，它可以消除正常P53的功能，而野生型P53是一种抑癌基因。 人类肿瘤中约50%以上与P53基因变化有关，仅1991-1998年6月的有关论文就超过6000篇，P53基因也被Science杂志评为1993年的明星分子。 位于17p13 20 kb，11个外显子，mRNA长2.5 kb，蛋白产物53 kD，故称p53基因 P53为转录因子 功能： 激活一些抑制细胞分裂的基因（如p21）； 抑制解链酶活性； 参与DNA的复制与修复； 在DNA修复失败时启动细胞程序性死亡过程等 基因失活原因主要为基因突变与缺失 生长因子Growth Factors 内分泌 (endocrine)：生长因子从细胞分泌出来后，通过血液运输作用于远端靶细胞。 学习目标 掌握癌基因、抑癌基因的概念； 熟悉癌基因家族、癌基因活化的机制以及原癌基因的产物与功能。 熟悉常见的抑癌基因及其作用机制。 熟悉生长因子的概念，了解生长因子作用机制。 Thank you！ 细胞杂交试验 正常细胞 肿瘤细胞 非肿瘤型杂交细胞 杂交融合 肿瘤细胞1 肿瘤细胞2 杂交融合 非肿瘤型杂交细胞 正常细胞 失去某些基因 肿瘤细胞 二、常见的抑癌基因 三、抑癌基因的作用机制（一）视网膜母细胞瘤基因（Rb 基因） 视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）抑癌机制 G0 G1期 Rb蛋白 E2F S期 E2F DNA mRNA DNA P Rb蛋白 （二）P53 P53抑癌机制 P53蛋白 解链酶 复制因子A P21蛋白 细胞停滞于G1期 细胞调亡 DNA损伤 P21基因 P53蛋白 抑 制 P53蛋白 成功修复 修复失败 P53基因突变不仅失去野生型p53抑制肿瘤增殖的作用，而且突变本身又使该基因具备癌基因功能。 突变的P53蛋白与野生型P53蛋白相结合，形成的这种寡聚蛋白不能结合DNA，使得一些癌变基因转录失控导致肿瘤发生。 第三节 生长因子(growth factor) 一、概述 通过质膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。 内分泌 (endocrine) 旁分泌 (paracrine) 自分泌 (autocrine) 作用模式 ： 自分泌 (autocrine)：生长因子作用于合成及分泌该生长 因子的细胞本身。 旁分泌 (paracrine)：细胞分泌的生长因子作用于邻近的其它类型细胞，对合成、分泌该生长因的自身细胞不发生作用，因为它缺乏相应受体。 产生相应第二信使 胞内相关蛋白质被磷酸化 与膜受体结合 酪氨酸激酶活化 蛋白激酶活化 核内转录因子活化 基因转录 与胞内受体结合 生长因子 - 受体复合物，活化相关基因 二、生长因子作用机制 在某些生理或病理条下，细胞接受到某种 信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。 诱导因素：野生型p53基因 抑制因素：突变型p53基因、神经生长因子(NGF) 三、生长因子与疾病 （一）细胞凋亡 细胞凋亡 (apoptosis) * 目录 * 目录 常冰梅 生物化学与分子生物学教研室 癌基因、抑癌基因与生长因子的关系 癌基因 抑癌基因 细胞 生长因子 正调控 负调控 产物 第一节 能在体外引起细胞转化，在体内诱发肿瘤的基因。分为病毒癌基因和细胞癌基因两大类。 原癌基因(proto-oncogenes，pro-onc) 存在于生物正常细胞基因组中的癌基因。也称细胞癌基因(cellular oncogene，c-onc)。 癌基因(oncogene) 病毒癌基因可加前缀v-,如v-src。 细胞癌基因可加前缀c-,如c-src。 癌基因表达的蛋白用大写字母表示，如FOS、MYC、