儿童白血病诊治的进展和展望.ppt

儿童白血病诊治的进展和展望 西安交大第一医院儿科 刘志刚 概 念 白血病：造血系统恶性增生性疾病 造血细胞增殖、分化 凋亡紊乱 --克隆性疾病 --基因病（分子病） 小儿白血病在恶性肿瘤中的比例 小儿白血病的流行病学 年发病率3/10万--4/10万 小儿白血病占小儿肿瘤的1/3 全国年发病数16,000--20,00例 上海地区年发病数150例左右 全年可以发病 春、秋有一个发病高峰 小儿白血病各型比率 ALL 65%左右 ANLL 30%左右 CML 5%左右 病 因 学 遗传因素 免疫状态 化学(包括药物)因素 物理(射线)因素 病毒感染(特殊反应)因素 全国每年小儿AL发病数与治疗数 小儿白血病治疗进展 ALL ANLL CR率 95% 80% 5年CCR率 70-80% 40-50% 急性白血病形态学分型（FAB） ALL: L1 L2 L3 ANLL: M1 M2（M2a, M2b） M3 （M3a, M3b） M4 (M4a, M4b, M4c, M4d） M5 （M5a, M5b） M6 M7 小儿白血病临床症状 贫血症 出血症状 发热 感染(细菌、病毒、真菌、原虫等) 白血病细胞浸润症状 小儿白血病临床体征 肝脾肿大 淋巴结肿大 腮腺肿大 睾丸肿大 皮肤软组织浸润征 免疫学检查 免疫分型 ? T系ALL: T1: CD2, CD5, CD7 T2: CD1, CD4, CD8, PanT T3: CD3, CD4, CD8, PanT B系ALL: 早期前B?: HLA-DR, CD19, CYCD22 早期前B??: CD10+上述 前B型: CYIgH+上述 成熟B型: SmIg(?, ?) B-ALL的免疫学分期 CD19 CD10 CD34 TdT CD22 cμ SIg 早期前B-ALL + + + + - - - 前 B-ALL + + - +/- - + - 成熟B-ALL + +/- - - + + + 免疫分型 ?? ANLL各亚型无明显特异性 髓系: CD13, CD14, CD33, CD15, CD16, MPO 红系: CD71, 血型糖蛋白 巨核系: CD41, CD42, CD68, PGP(?b, ?? b/ ??? a) AML免疫分型确定系列方案 细胞遗传学分型 染色体数量异常:高二倍体(46) 低二倍体(46) 染色体构型异常: B系ALL:t(8;14),t(2;8),t(8;22),t(11;v), t(4;11),t(9;22),t(1;19), t(12;21) T系ALL:t(11;14),t(8;14),t(10;14),t(1;14), t(4;11) ANLL: t(8;21),t(15;17),t(11;17),t(11;19), t(9;11), t(4;11), t(9;22),-7 细胞遗传学检查 诊 断 小儿白血病诊断 临床症状 临床体征 骨髓象 免疫分型 细胞遗传学分型 分型方法和标准 MIC FAB 免疫表型 细胞遗传学 DNA芯片和分子分型探讨 儿童ALL危险因素 ⒈年龄因素 ⒉染色体核型 ⒊高白细胞性ALL ⒋早期治疗反应（7天泼尼松反应） ⒌治疗过程中的微量残留病（MRD） 年龄因素 t(4;11),AF4—MLL融合基因 ? 1岁70%-75% 青少年约占5-9% t（9；22）BCR-ABL融合基因 青少年和成人ALL达25-30% 儿童约占4-5% 高二倍体染色体（多于50条/细胞）和t（12；21），ETV6-CBFA2融合基因 通常发生在2-9岁的儿童 诊断时白细胞计数 100?109/L ——高危 （25）50~100 ?109/L ——中危 （25）50 ?109/L ——低危 细胞遗传学异