A型药物不良反应范畴.ppt

A型药物不良反应范畴 五，药物不良反应监测 * 第八章 药物不良反应与药源性疾病 第一节 药物的不良反应（Adverse drug reactions，ADR） 一，概念：病人接受正常剂量用药后产生的与用药目的无关或给病人带来痛苦的反应 产生原因：药物固有的作用和机体相互作用的结果 二，药物不良反应类型 分类根据：根据与药理作用有无关联分类 1，A型药物不良反应（剂量相关型 dose-related drug reactions） 特点： 1，该反应为药理作用增强所致 2，随剂量的增加而加剧 3，可预测 4，发生率高，死亡率低 副作用，毒性反应，首剂效应，撤药反应，继发反应等 2，B型药物不良反应（剂量无关型 non-dose-related drug reactions） 特点： 1，该反应与正常药理作用无关 2，与药物剂量无关 3，难预测 4，发生率低，死亡率高 B型药物不良反应范畴 药物变态反应，特异质反应，药物致畸，药物致癌，致突变等特殊毒性反应 3，其他分类 六类划分法，九类划分法 三，药物不良反应的构成 （一）副作用（side effect） 概念：在药物正常剂量下出现的与用药目的无关的反应 特点： 1，是药物固有的作用 2，停药后很快消退 3，较轻微 4，为可逆性功能变化 （二）毒性反应（Toxic reaction） 概念：药物导致机体发生的生理，生化功能异常，或组织结构病理变化的反应 急性毒性反应 慢性毒性反应 剂量过大所致 长期应用所致 副作用随用药目的不同而异 特殊毒性反应 1，致畸（teratogenesis） 妊娠2周后-3个月用药易发生胎儿畸形 2，致癌（carcinogenesis） 致癌因子 1）环境致癌因子 2）遗传致癌因子 放射线，病毒，化学物质等 3，致突变（mutagenesis） 药物导致DNA突变 突变 癌 突变物90% （三）后遗效应（After effect） 概念：停药后血药浓度已降至最低治疗浓度以下时残存的生物效应 长期后遗效应 链霉素导致永久性耳聋 短期后遗效应 酒醉 （四）继发反应（Secondary effect） 概念：药物主要作用的间接后果，不是药物本身的效应。 （五）首剂效应（First dose effect） 概念：初服某药时，因机体对该药不适应而产生的强烈反应。 抗菌素 肠道菌群失调 二重感染 （六）特异质反应（Idiosyncratic effect） 概念：机体对某些药物的异常敏感导致的反应。 特点:1，与遗传有关，如某种药物代谢酶缺乏 　　 2，与药理作用无关。 （七）药物变态反应（drug　allergy）过敏反应 概念：致敏病人对某些药物的特殊反应。 特点: 1，与药理作用无关。 　　 2，与药物剂量无线性关系。 　　 3，不易予知。 （八）药物依赖性（drug　dependence） 概念：药物与机体相互作用造成的一种精神状态或身体状态,或二者兼而有之。 表现:　强迫性要求连续或定期用药，否则出现精神或生理症状 （九）撤药反应（withdrawal　response） 概念：长期用某药 适应性 突然停药 出现症状 四，药物不良反应发生机制 诱发药物不良反应发生的原因 1，病人因素:年龄,性别，遗传，感应性，疾病等 2，药物因素: 药物及其代谢产物毒性及佐剂。 (一)，A型药物不良反应发生机制 A型药物不良反应 1，药动学原因 药物吸收 药物分布 血浆蛋白结合率 药物与组织结合 肾脏排泄 生物转化 2，靶器官敏感性增强 A+B B的受体数目或亲和力增加 (二)，B型药物不良反应发生机制 1，药物异常性 分解产物，人工合成赋型剂，添加剂，防腐剂等 2，病人异常性 1)遗传异常 2）免疫异常 氯霉素导致再障 青霉素+蛋白质 全抗原 过敏 药物不良反应监测的意义 及时发现药物不良反应，提高临床安全用药水平 药物不良反应监测的方法 1，自发报告系统 缺点:漏报，不报 2，列队研究　药物流行病学方法 1）回顾性研究: 1，收集过去药物治疗时发生的特定反应 2， 特定反应---用药组 特定反应---非用药组 比较 2）前瞻性研究: 预先对设定的用药和 不用药人群进行观察和比较 第二节　药源性疾病(drug　induced　disease） 一，药源性变态反应 包括:Ｉ－ＩＶ型变态反应，药热，药疹 二，其他常见药源性疾病 几乎所有脏器均为 药源性疾病的靶器官！！！ 三，不良反应和药源性疾病的诊断依据和治疗原则 1，是否有既往史 2，是否有用药时序性 3，停药后是否改善 4，激惹现象是否存在(包括质和量) 5，能否排除药物以外因素 6，用安慰剂后是否发生 7，是否在生物样品检出中毒药物浓度 （一)诊断主要依据 (二