HER2阳性乳腺癌的处理.ppt

HER2阳性乳腺癌的处理 南京医科大学第一附属医院 武正炎 2007年3月 2005年St Gallen指南乳腺癌危险度分级 2006 NCCN 指南 2006 NCCN 指南 M77001:临床研究结果 2006 NCCN 指南 赫赛汀?作用机制 赫赛汀?作用机制 Trastuzumab prevents formation of P95HER2 Trastuzumab inhibits HER2-regulated angiogenesis HER2阳性转移性乳腺癌的治疗 赫赛汀?联合化疗治疗HER2阳性转移性乳腺癌 方案设计 化疗 阿霉素 60mg/m2 / 表阿霉素 75mg/m2 环磷酰胺 600mg/m2 i.v. 每三周一次 x 6 周期 紫杉醇 175mg/m2 x 3 h i.v. 每三周一次 x 6 周期 赫赛汀? 4mg/kg i.v. 首剂, 赫赛汀?联合化疗III期随机多中心临床研究 2mg/kg i.v. 每周维持剂量,使用至疾病进展 赫赛汀?联合化疗III期临床研究结果 赫赛汀?联合化疗III期临床研究结果 疾病进展时间－紫杉醇组 赫赛汀?联合化疗III期临床-总生存（IHC 3+) FISH阳性与IHC 3+病人的有效率 临床安全性－所有不良反应事件 临床安全性－心脏安全性 赫赛汀?联合化疗III期临床研究结论 赫赛汀联合化疗治疗HER2阳性的乳腺癌能： 提高总体生存率(OS) 延缓疾病进展时间(TTP) 延长治疗失败时间 延长无病生存期 良好的生存优势,甚至在单用化疗组中, 72%的病人在出现疾病进展后使用赫赛汀治疗仍然可以延长生存期. ICH 3+ 与 FISH阳性患者对赫赛汀治疗具有相似的结果(RR, TTP 和 OS) 赫赛汀?联合化疗为ER+/-病人和60岁的老年性患者提供了生存优势和提高生活质量,带来更多的益处 赫赛汀?联合多西紫杉醇治疗HER2阳性转移性乳腺癌 研究设计及患者特征 赫赛汀?联合长春瑞宾II期临床 赫赛汀? 4mg/kg i.v. 首剂, 第一周 2mg/kg i.v. 每周维持剂量 长春瑞宾 25mg/m2 i.v. 静脉推注，每周一次 (根据中性粒细胞绝对值调整剂量） 每8周进行 LVEF 评估 用药至疾病进展止或出现不可耐受的副反应 赫赛汀?联合长春瑞宾II期临床 赫赛汀?联合长春瑞宾I临床疗效与HER2表达关系 用于经过治疗的转移性乳腺癌病人 希罗达? 剂量 1,125mg/m2 b.i.d. RR = 62% (8/13) 1 希罗达? 剂量 1,000mg/m2 b.i.d. RR = 53% (9/17) 2 联合方案耐受性良好 进一步考虑进行赫赛汀? ＋多西紫杉醇 ± 希罗达?随机II期临床 HER2阳性乳腺癌的辅助治疗 2005 SASBC最新报道 四大国际多中心临床研究（13000病例） 一致显示:赫赛汀?辅助治疗 可以降低 HER2阳性早期乳腺癌复发风险 入组患者基本情况 (1) 入组患者基本情况 (2) 赫赛汀?辅助治疗显著改善无进展生存时间 赫赛汀?辅助治疗明显降低死亡风险 NSABP B-31/NCCTG N9831疗效分析 NSABP B-31/NCCTG N9831临床总结 赫赛汀?联合化疗显著提高无病生存期及总生存时间 赫赛汀?联合化疗组病人肿瘤复发风险降低52% 赫赛汀? 联合化疗组病人死亡风险降低33% 赫赛汀?作为辅助治疗耐受性良好 充血性心衰在联合治疗组的发生率为4% HERA(HERceptin Adjuvant)方案设计 入组病人情况 (1) 入组病人情况 (3) HERA研究显示无复发生存时间显著改善 HERA研究疗效分析 复发事件分析 HERA研究总结 赫赛汀?用于辅助治疗显著提高无病生存期 赫赛汀?治疗组病人肿瘤复发风险降低46% 赫赛汀?作为辅助治疗安全性良好，治疗相关不良反应事件无增加 蒽环类治疗是否可以省略呢? BCIRG 006 研究HER2 和TOPO II 表达状况分析 无复发生存与HER2 /TOPO II 表达相关性分析 选择赫赛汀?辅助治疗的最佳组合 HER2阳性患者中约35% TOPO II 扩增 这些病人似乎更易于从含蒽环类的赫赛汀?辅助治疗方案中获益 约65%HER2阳性TOPO II 无扩增的患者蒽环类治疗的获益不明显 提示这些患者更适合