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药物在皮肤内的转移 透过角质层和表皮进入真皮，扩散进入毛细血管，转移至体循环 药物在角质层转移→角质层扩散→由角质层向下层组织转移→在生长表皮和真皮中扩散→被真皮上部毛细血管吸收→向体循环转移 此为药物经皮吸收的主要途径 药物在皮肤内的转移 通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收 对于离子型药物及水溶性大分子，由于在角质层透过速率很慢，附属器官是其主要吸收途径 经皮离子导入过程中，皮肤附属器官是离子型药物透过皮肤吸收的主要途径 经皮吸收制剂的研究内容 可行性分析→分析方法的确定→经皮给药系统的设计→处方组成→动力学研究→ 临床动力学研究→制备工艺及其完善 经皮给药的药物选择 选择经皮给药的最主要因素是临床的合理性。药物在胃肠道的降解、通过胃肠道黏膜与肝脏的首过效应、生物半衰期短和需要长期给药为应该考虑的主要因素 假如从临床考虑某个药物制成经皮给药系统，一个最重要的条件是药物剂量小 体外经皮吸收的研究 体外经皮渗透研究的目的是了解药物在皮肤内渗透过程，研究影响经皮渗透的因素和筛选经皮系统的处方等。角质层是大部分药物经皮渗透的主要屏障，而角质曾是由死亡的角化细胞组成，因此离体经皮渗透的研究结果可以反映药物在体内的经皮吸收 体外经皮吸收的研究 体外经皮渗透研究的目的是了解药物在皮肤内渗透过程，研究影响经皮渗透的因素和筛选经皮系统的处方等。 角质层是大部分药物经皮渗透的主要屏障，而角质曾是由死亡的角化细胞组成，因此离体经皮渗透的研究结果可以反映药物在体内的经皮吸收 体外经皮吸收的研究 透皮扩散池有供给室和接受室组成，两个室之间可夹持皮肤样品、TDDS或者其他膜材料。扩散池装入药物及其载体，接受池填装接受介质。（图见教材P435） 体外经皮渗透研究 设计扩散池应考虑的因素： 所有材料不应吸附试验的药物，一般为玻璃、有机玻璃可能对某些药物有较强的吸附能力 使用清洁方便，便于安装 供应室和接受室内都有很好的搅拌和控温装置. 挥发性的药物与介质在供应室内不会挥发 接受室有适当的容积，能在实验过程中维持漏槽条件，接受介质与皮肤的接触界面不残存气泡和不形成屏障，易观察与采样 皮肤夹在供应室与接受室之间，皮肤的屏障层不会受损害 体外经皮吸收的研究 皮肤的处理 在体内试验时，药物扩散通过表皮后既被真皮上部的毛细血管吸收，皮肤在离体条件下毛细血管失去作用，真皮成为扩散屏障。为此在体外渗透实验时要使用去真皮的皮肤 表皮与真皮的分离方法有：热分离、化学分离和酶分离法 体外经皮渗透的研究 接受液的选择 接受液应该具备接受通过皮肤的药物的能力，在体内药物渗透通过皮肤能很快被微循环移去，形成漏槽条件。体外实验时，接受液也应该提供漏槽条件。故接受液应有适宜的PH（7.2~7.3）和一定的渗透压。常用的接受液有生理盐水、林格氏液和等渗磷酸盐缓冲液等 对于一些脂溶性的药物，需要在接受液中加入一些非生理性成分增加药物的溶解度。如20%~40%聚乙二醇400生理盐水 体外经皮渗透试验时间在一天以上，接受液需要加入防腐剂 * 第十七章 经皮吸收制剂第一节 概述 1. 定义：经皮吸收制剂或称经皮给药系统（ transdermal drug delivery systems, transdermal therapeutic systems, TDDS, TTS): 是指经皮肤敷贴方式用药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入血液循环达到有效血药浓度，并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。 经皮吸收制剂既可起局部治疗作用也可以起全身治疗作用。 2. TDDS优点 1）避免了口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活，提高了疗效； 2）维持恒定的血药浓度或生理效应，增强了治疗效果，减少了胃肠给药的副作用； 3）延长作用时间，减少用药次数，改善患者用药顺应性； 4）通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体间差异和个体内差异；患者可自主给药； 3. TDDS的局限性：大多数药物的皮肤透过率很低 二、皮肤的基本生理结构与吸收途径 一）皮肤的基本生理结构 1. 角质层： 2. 生长表皮： 3. 真皮和皮下脂肪组织： 4. 皮肤附属器：毛囊、汗腺、皮脂腺等 药物通过皮肤的途径 药物从介质中释放 表面皮脂层 通过表皮 通过附属器 角质层 毛囊、皮脂腺 汗腺 细胞内 细胞间 活性表皮 真 皮 毛细血管吸收 一、影响药物经皮吸收的因素 一）生理因素： 1. 皮肤的水合作用：水合程度高，药物渗透性增加 2. 角质层的厚度：与用药部位、年龄、性别等多种因素有关 3. 皮肤条件：角质层受损、某些皮肤病、皮肤温度等 4. 皮肤的结合与代谢： 第二节 经皮吸收制剂的研究 二）剂型因素与药物的性质 药物剂量：剂量小、作用强； 分子大小：以低分