药物合成反应-武汉大学药学院.docVIP

药物合成反应实验 武汉大学药学院 2008.2.21  目 录 实验一 3,4-二氯硝基苯的制备 2 实验二 查耳酮的制备 3 实验三 三苯甲醇的制备 4 实验四 苯佐卡因（Benzocaine）的合成 5 实验一 3,4-二氯硝基苯的制备 一、目的要求 了解硝化反应及常用的硝化试剂的使用，熟悉反应装置和搅拌、过滤等操作。 二、实验原理 三、原料规格及配比 邻二氯苯：1,2-Dichorobenzene，[95-50-1]，C6H4Cl2，FW 147.00，mp -17o，bp 180o，d 1.306，toxic，irritant。/0.127 mol，18.7 g，14.3 mL H2SO4：Sulfuric acid，98%，[7664-93-9]，FW 98.08，d 1.840，highly toxic，oxidizer。/0.403 mol，38.7 g，21.0 mL HNO3：Nitric acid，65%，[7697-37-2]，FW 63.01，d 1.40，highly toxic，oxidizer。/0.309 mol，29.9 g，21.4 mL 四、产物性质 3,4-二氯硝基苯：3,4-Dichoronitrobenzene，[99-54-7]，C6H3ClNO2，FW 192.00，mp 39-41o，bp 255-256o，toxic，irritant。 五、实验操作 于装有机械搅拌器、回流冷凝管、温度计、滴液漏斗的四颈瓶中，先加入硝酸，水浴冷却下，滴加硫酸，控制滴加速度，使温度保持在50oC以下。滴完后，换一滴液漏斗，于40-50oC内滴加邻二氯苯，30 min内滴完，升温至60oC，反应2h，静置分层，取上层油状液体倾入5倍量水中，搅拌，固化，放置20min，过滤，水洗至pH 6-7，真空干燥，称重，计算收率。 附注： 此硝化反应须达到40oC才能反应，低于此温度，会导致大量混酸聚集，一旦反应引发，聚集的混酸会使反应温度急剧升高，生成许多副产物，因此滴加邻二氯苯时调节滴加速度，使温度控制在40-50oC。 3,4-二氯硝基苯的mp 39-41oC，不能用红外灯或烘箱干燥。 六、实验现象及产率计算 七、思考题 1、硝化试剂有很多种，请举出其中几种并说明其各自的特点。 2、配制混酸时能否奖浓硝酸加到浓硫酸中去？为什么？ 实验二 查耳酮的制备 一、目的要求 了解Aldol缩合反应的机理、特点及反应条件。 二、实验原理 三、原料规格及配比 苯甲醛：Benzaldehyde，[100-52-7]，C7H6O，FW 106.12，mp -26o，bp 178-179o，d 1.045，irritant，light-sensitive。/0.0867 mol，9.2 g，8.8 mL 苯乙酮：Acetophenone，[98-86-2]，C8H8O，FW 120.15，mp 19-20o，bp 201-203o，d 1.030，irritant。 /0.0866 mol，10.4 g，10.1 mL 乙醇：Ethanol，95%，[64-17-5]，C2H6O，FW 46.08，mp -130o，bp 78o，d 0.7893，flammable。/25 mL 氢氧化钠：Sodium hydroxide，[1310-73-2]，NaOH，FW 40.00，mp 318o，bp 1390o，d 2.130，corrosive，hygroscopic。/0.110 mol，4.4 g，溶于40 mL水 四、产物性质 查耳酮：trans-Chalcone，1,3-diphenyl-2-propen-1-one，[614-47-1]，C15H12O，FW 208.26，mp 55-56o，bp 208o/25mm。 五、实验操作 于装有电磁搅拌器、回流冷凝管、温度计、滴液漏斗的250 mL三颈瓶中，加入氢氧化钠水溶液、95%乙醇25 mL及苯乙酮，水浴控制20oC下，滴加苯甲醛，滴加过程中控制反应温度在20-25oC。加毕，于该温度下继续搅拌反应0.5h，加入少量的查耳酮做晶种，继续搅拌1.5h，析出沉淀，抽滤、水洗至中性，真空干燥，称重，计算收率。 附注： 1、查耳酮的mp 55-56oC，不能用红外灯或烘箱干燥。 六、实验现象及产率计算 七、思考题 1、本实验中可能的副反应有哪些？怎样可以避免？ 2、为什么查耳酮析晶较困难？ 实验三 三苯甲醇的制备 一、目的要求 了解格氏试剂的制备、应用和进行格氏反应的条件；熟悉搅拌、回流、萃取、蒸馏等操作。 二、实验原理 三、原料规格及配比 溴苯：Bromobenzene，[108-86-1]，C6H5Br，FW 157.02，mp -31o，bp 1