肺动脉高压药物治疗现状和进展_朱鲜阳演示文稿.ppt

激酶抑制剂 —————————————— Rho激酶抑制剂 机制：抑制Rho/Rho激酶信号通路而增加一氧化氮合酶表达 药物：法舒地尔 酪氨酸激酶抑制剂 机制：抑制Bcr-Abl 酪氨酸激酶 药物：伊马替尼 多激酶抑制剂 抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶 药物：索拉非尼 联合治疗 —————————————— 药物+药物 前列环素类似物+ PDE-5抑制剂 ETR拮抗剂+ PDE-5抑制剂 药物+介入治疗 药物+外科手术 其他治疗 ————————————— NO吸入治疗 无法检测吸入浓度，不便长期应用 房间隔造口术 仅适于重度PAH且无房间交通者 肺移植术 仅适于内科治疗无效者 基因治疗 未在临床推广应用 生物技术 —————————————— 基因技术：VEGF 干细胞：内皮前体细胞 基因技术+干细胞技术 阳性 阴性 继续应用CCB 房间隔造口术 肺移植 肺动脉高压的治疗 心功能分级II/III/IV级 传统治疗 口服抗凝剂+利尿剂+吸氧+地高辛 急性肺血管扩张试验 口服CCB 心功能III级 心功能IV级 持续敏感 波生坦 吸入伊洛前列素 联合治疗 波生坦 或 吸入伊洛前列素 或 西地那非 或 伐地那非 是 否 没有改善或恶化 中国肺动脉高压诊断与治疗专家共识 ——————————————————————— PAH内科治疗建议—————————————— Ⅰ类 吸氧治疗，使SatO2始终维持≥90% (C) 缺乏血管扩张试验阳性证据，不能仅凭借经验应用CCB (C) WHO功能Ⅲ级PAH，如不适合CCB治疗或治疗无效，建议长期应用波生坦治疗 (A) PAH内科治疗建议—————————————— Ⅱa类 IPAH应接受华法林抗凝治疗(B) 不合并右心功能衰竭且血管扩张试验阳性，应予CCB治疗(C) 心功能Ⅲ级 PAH，如不适合CCB治疗或治疗无效，可长期吸入伊洛前列素(B) 心功能IV级 PAH，可用波生坦治疗(A) 肺动脉高压药物治疗 现状和进展 朱鲜阳 沈阳军区总医院先心病内科 PAH定义—————————————— 正常PAP 成人：15-30/5-10 mmHg，mPAP 10-20 mmHg 新生儿：35-80/20-40 mmHg， mPAP 25-40 mmHg PAH： 静息：mPAP≥25mmHg，运动≥ 30 mmHg 中国标准：sPAP ≥ 30mmHg，dPAP ≥ 15 mmHg 或者mPAP ≥ 20 mmHg；同时PCWP≤15 mmHg PAH分级—————————————— 正常 轻度 中度 重度 sPAP (mmHg) 15-30 30-40 40-70 70- dPAP (mmHg) 5-10 15-30 30-50 50- mPAP (mmHg) 10-20 21-36 37-67 67- sPAP/sSBP ≤0.3 0.3-0.45 0.45-0.75 0.75- PVR （dyne） ≤200-300 300-450 450- 常规药物—————————————— 改善右心功能 地高辛 利尿剂 针对原位血栓 华法林 主要作用通路 —————————————— PAH中起重要作用的通路—————————————— 前列环素通路 内皮素通路 一氧化氮通路 血管活性肠肽通路 钾通道路径 5-羟色胺通路 转化生长因子-β通路 肺血管扩张剂—————————————— 钙阻滞剂 ACEI和ARB NO及NO供体 PDE 抑制剂 前列腺素类药物 ETR拮抗剂 钙阻滞剂 —————————————— 错误：经验治疗 正确：急性肺血管扩张试验阳性者才能从钙阻滞剂治疗中获益 方法：小剂量开始应用，在体循环血压没有明显变化的情况下，逐渐递增剂量至最大耐受剂量维持 注意：1年后应再次行急性肺血管扩张试验重新评价是否持续敏感，长期敏感者才能继续应用 急性肺血管反应试验—————————————— 意义：评估预后 选择治疗药物 药物: 依前列醇 腺苷 NO 阳性标准 传统标准：PVR降低≥20%，同时mPAP降低≥20%，伴有心指数增加或不变者 2003威尼斯修订标准：mPAP降低＞10 mmHg，同时绝对值降至40mmHg以下，伴心输出量不变或增加 前列腺素类药物 —————————————— PGE1类似物 非选择性血管扩张剂 主要通过扩张体循环静脉导