高血压与血管重塑演示文稿.ppt

高血压与血管重塑 Hypertension and Vascular Remodeling; 血管重塑的概念是由Baumbach和Heistad于1989年提出来的，当时主要描述SHR小动脉的形态学变化，（100μm的小动脉血管形态改变）后来这个概念被引申到心肌梗塞后心脏结构变化，冠状动脉成型术后的变化及高血压后动脉的变化。; 血管的舒缩状况、管腔中的血流分布及血液在管腔中的流动速度随着机体代谢和需要不同会随时发生改变。相对于血液动力学的这种显著变化，血管壁的结构在一定范围内是相对稳定的；而随着血管生长和衰老过程的发展，起结构会发生一些明显变化。这种变化往往是血管壁对血流动力学及体液和局部内分泌因素改变的一种较长期的反应，血管在一定条件下结构和功能相适应的这种变化称为血管重塑。;但在某些病理情况下，如心血管系统疾病如高血压、冠心病，心衰等也要发生血管及心脏重塑。; ;; 两种重???没有截然的界限，即非肥厚性重塑也存在平滑肌细胞的肥大和增殖，肥厚性重塑也存在细胞的重新排列。其实决定血管壁重塑的因素十分复杂，例如同一动物模型的不同器官的动脉血管，甚至同一血管的不同部位，两种重塑效应可以并存，重塑与遗传密码、血管周围的组织结构等有关。; 血管重塑的本质是平滑肌细胞增生，肥大；细胞间粘连分子，纤维性，非纤维性基质的表达增加，炎性反应的综合过程。无论哪一种重塑都有以上变化发生，一般说来，高血压时大动脉血管结构变化通常被认为是外向型的肥厚性重塑，它的形态学特征是直径和中膜横截面积同步增大，而小动脉的变化则为一种内向型重塑，中膜截面积不大或增大，管腔内经减少。;二、高血压血管重朔对平滑肌收缩的影响 研究证明高血压时血管对刺激的反应与正常血压的不同，主要表现在对缩血管物质的反应性增高及对舒血管物质的反应性减弱，因此这种血管舒缩活动异导致持续外周血管阻力增高。从调节血管收缩的生理机制分析，血管对缩血管物质反应性增高与平滑肌细胞浆游离Ca2+浓度增高或平滑肌收缩蛋白对Ca2+的敏感性增高有关。;（一）生物物理学因素： Laplace定律和Poiseulle定律 Laplace定律：T=Pⅹr/w：T：管壁张力 P：跨壁压力 R：血管半径 W：管壁厚度 ;Poiseulle 定律： ; 这两个定律的意义是： A、如果P增加，T要保持恒定，则W/R的比值必须增加，W增大或R缩小， B、如果血管内压力增加，要维持管腔内血流量的恒定，唯一的选择就是R缩小。; 研究表明：机械牵张刺激可以诱发某些细胞蛋白质的合成增强，如体外给予一定的牵张刺激，培养的血管平滑肌细胞呈明显肥大，DNA和蛋白质的合成均增强；提示整体条件下血压的升高导致血管壁张力的升高可能是诱导血管平滑肌细胞增殖的原因之一，其机理可能与生长和增殖有关的基因表达增强有关。;（二）某些与生长有关的体液与局部因素对血管重塑的影响;? 2、肾素--血管紧张素系统（RAS） 血管重塑现象的发生机理尚未得到精确的阐明，除了体循环血压和(或)脉压差改变、血管内血流变化、肾功能损害、交感神经系统和苯肾上腺素等神经体液因素、基因改变和各种生长因子之外，肾素-血管紧张素-醛固酮系统起着十分重要的作用。血管紧张素Ⅱ本身就是血管平滑肌细胞的生长、增殖因子之一。 ;AngⅡ; 血管平滑肌细胞对血管紧张素Ⅱ导致的生长反应是一个非常复杂的过程，多种因素均可能参与：压力、紧张等机械性因子、细胞外基质、神经因素、纤维形成生长因子(bFGT)、表皮生长因子(EDF)和PEDF等介质，均可与血管紧张素Ⅱ一起作用于血管平滑肌细胞。一方面通过血小板衍生因子(PEDF AA) 、组织生长因子(TGF)和包括一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、环磷腺甙(cGMP)等其他血管平滑肌衍生因子等的共同作用下，导致血管平滑肌细胞的“增生性生长”(hyperplastic growth),另一方面通过选择性的蛋白合成增加而导致血管平滑肌细胞的“肥厚性生长”(hypertrophic growth )。;? 在血管紧张素Ⅱ导致血管肥厚的发病机理过程中，有一个很重要的侧面——通过信息传导系统的作用：血管紧张素II在血管平滑肌细胞膜上与血管紧张素受体结合之后，通过G蛋白一方面打开位于细胞膜上的电压调控性钙离子通道(VOC)、增加细胞外钙离子向细胞内流动，另方面作用于细胞膜上的PLC-二磷酸肌醇(IP2)，产生更多的三磷酸肌醇(IP3)，进而使