骨髓增生异常综合征的研究进展及其免疫调节治疗演示文稿.ppt

Company Logo 临床试验研究----沙利度胺 低危MDS应用沙利度胺报告显示有效率为20%~59%，基本为血液学改善，而没有CR者。 多中心Ⅱ期临床研究报告：73例患者仅6例有效，1例部分缓解和5例血液学改善。有效率仅8.2%。 Blood. 2001, 98, 958– 65. Br J Haematol. 2005, 131, 609–18 Company Logo 近年我院尝试用沙利度胺治疗10例MDS患者，3例有效，其中1例为PR，维持疗效1年。 Company Logo 不良反应：嗜睡，纳差、便秘、末梢神经症状和水钠潴留；轻度的白细胞和血小板抑制。 部分患者不易耐受。用逐渐增加剂量方法可部分减轻。 Company Logo CompanyLOGO 骨髓增生异常综合征的研究进展及其免疫调节治疗 北京协和医院 肿瘤内科 陈书长 Company Logo 骨髓增生异常综合征（MDS） 未知：生物学本质 . MDS 已知：临床研究取得进展 Company Logo 疾病生物学本质存在谜团 1 2 何为MDS干细胞？ 正常造血干细胞与MDS克隆之间关系？ Company Logo Block Diagram MDS的临床研究的进步 诊断分型 治疗 发病机制 细胞遗传学 Company Logo 诊断分型 由FAB发展到WHO分型，出现IPSS（MDS国际预后分型系统）。 骨髓和外周血表现与核型分析结合，更准确反映了MDS临床危险度和预后。 Company Logo 发病机制 早期低危：免疫损伤和细胞凋亡为主，造成患者外周血三系细细胞减少及相应临床表现。 中危至高危：DNA甲基化导致抑癌基因失活、VEGFR在MDS克隆细胞表面过度表达是其向白血病转化的重要原因。 Company Logo 细胞遗传学 60%以上MDS患者染色体畸变。 ----预后较好：5q-， 20q-。 ----中等危险：三体8。 ----预后差：染色体7p部分或全部缺失及复杂核型改变。 更准确判定MDS病情轻重及预后。 Company Logo 治疗 免疫调节治疗 抗DNA甲基化 MDS的治疗进展 Company Logo 免疫治疗 1 2 免疫抑制治疗 免疫调节治疗 Company Logo 免疫抑制治疗 MDS患者早期（低危或中危1型患者）T细胞克隆扩增和激活造成的骨髓微环境的免疫损伤是MDS早期重要发病机制之一。 扩增T细胞不但直接抑制正常造血细胞诱导其凋亡，并可诱导一系列免疫细胞活化及抑制造血细胞的细胞因子释放，如TNFα、IFNα、IL-1、IL-2升高，进一步抑制造血细胞增殖。 Company Logo 进一步研究报告ATG对于低危MDS，形态学特点类似再障的低增生MDS疗效较好，推荐用于此类型。 需要应用生长因子支持，抗菌素预防感染及用兔抗人的ATG效果较好。 Am J Hematol. 1992 Dec;41(4):304-5. Ann Intern Med. 2002 Aug 6;137(3):156-63 Company Logo CsA 抑制T淋巴细胞的增殖，使其在细胞周期G0/G1期受到阻滞； 抑制活化T淋巴细胞和淋巴因子分泌，如TNFα、IFNα、IL-2等。 明显减轻T细胞介导的对造血细胞有明显抑制作用免疫损伤反应。 Company Logo 1998年Janasova等首次用于低增生MDS。14/16获得血液学改善，后相继研究报告证实。 Br J Haematol. 1998;100(2):304-9. Leuk Res. 2003;27(9):783-8. Company Logo 北京协和医院于2000-2002开展CsA治疗MDSⅡ期多中心临床研究，33例MDS，CsA用量3-5mg/（kg?d），分2次口服，有效率为62.5%。 低危组RA/RARS患者有效率为64%，其中CR1例，PR3例。有效者生存期较无效者明显延长（P=0.01）。 Company Logo 男/女 23/10 中位数年龄/范围 46(6-71) FAB分型RA/RAS/RAEB 25/1/7 发生症状至用CsA时间(月)中位数（范围） 11(2-26) 确诊至用CsA时间(月) 中位数（范围） 9(1-54) 外周血细胞减少 三系 25 双系 5 单系 3 骨髓增生程度 ⅠⅡⅢ级 26 ⅣⅤ级 7 骨髓原始细胞数(%) 中位数（范围） RA/RAS(26例) 1.0(0-4.0) RAEB(7例) 10.0(5.5-14.5) 染色体异常 （异常例数/检测例数） RA/RAS 5/23 RAEB 2/5 治疗前患者临床资料 Company Logo 治疗