认识Lynch综合征PPT.pptx

认识Lynch综合征背景结直肠癌发病率逐年上升，已成为我国第3大常见肿瘤；约５~６％结直肠癌与基因种系突变有关 ，称为遗传性结直肠癌；背景Lynch综合征为最常见的遗传性结直肠癌综合征，占所有结直肠癌的 2%~4% ；Lynch综合征临床上少见，未引起临床医生的重视；对Lynch综合征患者的规范化诊疗将降低相关肿瘤的发生率及死亡率。Lynch综合征Lynch综合征（LS） ，又称为遗传性非息肉性结直肠癌（ Hereditary nonpolyposis colorectal cancer， HNPCC）；1913年，Ｗarthin教授首次报道了1个 Lynch综合征家系；Lynch综合征1966年， Lynch教授报道了2个 Lynch综合征的大家系， 并命名为 “癌症家族综合征”，为纪念 Lynch教授做出的贡献故将其命名为 Lynch综合征；Lynch综合征２010年以前， Lynch 综合征与HNPCC几乎可以通用；?因 HNPCC的命名忽略了肠外恶性肿瘤的高发病率，2010年后统一命名为Lynch 综合征。病因致病基因MMR种系突变导致微卫星不稳定（microsatellite instability，MSI），引起相应的MMR蛋白缺失，从而影响DNA错配修复功能，增加细胞恶变风险。遗传学特征Lynch综合征5个致病基因（MLH1，MSH2，MSH6，PMS2，EPCAM／TACSTD1）中，MLH1 和 MSH2 种系突变约占90％；国内大多数单位只检测 MLH1和 MSH2种系突变，我国目前尚无 PMS2 和EPCAM 基因种系突变的报道；遗传学特征MMR基因突变携带者一生中患大肠癌的风险约30~70％；女性携带者患子宫内膜癌的风险约30~60％ ；其他恶性肿瘤发生风险均高于普通人群。临床特征LS 分为Ⅰ型和Ⅱ型；LS Ⅰ型仅表现为结直肠癌； LS Ⅱ型除结直肠癌外，还表现为多种肠外肿瘤 (子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、肝胆肿瘤等）；临床特征发病年龄较早，平均年龄40~45岁；LS患者结直肠癌多发生在右半结肠，常有同时或异时性多发结直肠癌，常伴肠外肿瘤；预后好于散发性大肠癌患者；临床特征女性 LS患者最常见的肠外肿瘤为子宫内膜癌；LS相关肿瘤有其特异性的病理学特征：黏液腺癌、印戒细胞癌多见，膨胀性生长，肿瘤区域大量的淋巴细胞浸润 ，淋巴结转移率低。筛查已知有MMR基因突变家族史的患者；结直肠癌患者和＞10个腺瘤的患者；非结直肠癌或子宫内膜癌患者，预计MMR基因突变率≥5% （PREMM1,2,6 预测模型评估）；筛查结直肠癌或子宫内膜癌患者至少满足以下一项者：诊断恶性肿瘤时＜50岁；MSI-H或免疫组化检测显示缺乏一种以上错配修复蛋白；存在同时或异时的LS相关肿瘤；筛查结直肠癌或子宫内膜癌患者至少满足以下一项者：4. ≥1个一级亲属存在LS相关肿瘤且初诊年龄＜50岁；5. ≥2个一级亲属或二级亲属中存在LS相关肿瘤；6. PREMM1,2,6 预测模型评分 ≥5%；筛查非结直肠癌或子宫内膜癌患者合并以下一种及其以上家族史的患者：一级亲属中有结直肠癌或子宫内膜癌患者且初诊年龄＜50岁；一级亲属中有结直肠癌或子宫内膜癌患者且合并同时或异时性的LS相关肿瘤；≥2个一级亲属或二级亲属发生LS相关肿瘤,且至少一个初诊年龄＜50岁；筛查非结直肠癌或子宫内膜癌患者合并以下一种及其以上家族史的患者：4. ≥3个一级亲属或二级亲属发生LS相关肿瘤；5. 一级亲属中有肠息肉病；6. 有皮肤纤维瘤、多灶或双侧先天性视网膜色素上皮增生、乳头状滤泡状甲状腺癌或肝母细胞瘤家族史。诊断1991年HNPCC国际合作组织制定了Ａ-msterdamⅠ标准，后修改为ＡmsterdamⅡ标准：家族中至少有 ３ 例结直肠癌患者；家族中至少有 ３ 例 LS相关的肿瘤患者；必须有至少两代人发生结直肠癌；诊断1991年HNPCC国际合作组织制定了Ａ-msterdamⅠ标准，后修改为ＡmsterdamⅡ标准：4. 家族中患者至少有 １ 例的发病年龄低于 ５０ 岁;5. 除外家族性遗传性息肉病及其他遗传性结直肠癌；肿瘤需经组织病理学证实; 诊断2004年Bethesda指南对 LS诊断做了修订：50岁之前就发生结直肠癌的患者；任何年龄段的患者，发生同时和异时性多原发性的结直肠癌，或者是与 LS相关的肿瘤；60岁以下，结直肠癌标本中检测到ＭSI-H现象或特征性组织学表现；诊断2004年Bethesda指南对 LS诊断做了修订：4.一级亲属中至少有一个发生肿瘤且与 LS相关；5. 不论发病年龄，至少有两个一级或二级亲属发生结直肠肿瘤或LS相关肿瘤。诊断 2003年中国抗癌协会大肠癌专业委员会提出了中国人的LS筛检标准：家系中至少有2例明确诊断的大肠癌