采用Agilent1200系列RRLC系统和Agilent6460三重串联四极杆液.PDFVIP

采用Agilent 1200 系列RRLC 系统和 三重串联四极杆液 质联 Agilent 6460 / 用系统分析PAMPA 样品 应用文摘 药物研发 作者： Srividya Kailasam 安捷伦科技公司， 印度班加罗尔 Kerry Frost Cyprotex Discovery 有限公司 摘 本应用文摘描述了联用Agilent 1200 系列快速分离液相色谱系统和Agilent 6460 三重串 联四极杆液 质联用系统来分析平行人工膜渗透性测定（ ）样品，所分析的每个 / PAMPA 样品包含四种目标化合物。采用MassHunter Optimizer 软件确定强度最大的产物离子、 最佳碎裂电压和碰撞能量。该实验测定了分别属于四类不同药物的十种药物化合物的表 观渗透值。 引言 样品制备与 PAMPA 方案 仪器设备 平行人工膜渗透性测定（PAMPA）用于 采用正己烷为溶剂配制体积比为 5% 的十 实验采用Agilent 1200 系列快速分离液相色 确定化合物分子被动扩散透过多孔过滤膜 六烷溶液，在过滤（供体）板（Millipore 谱系统和Agilent 6460 三重串联四极杆质 的性能，此多孔过滤膜由类脂有机化合物 的渗透实验用多层筛过滤板）每个微孔的 谱仪；该液相色谱系统包括真空脱气机、 或者从动物中提取的天然脂质包被形成人 滤膜上加入等份试样。将供体板干燥，确 二元泵、具有温度控制功能的高效自动进 工膜。通常，PAMPA 实验在药物研发阶段 保正己烷蒸发。 样器以及柱温箱。质谱仪在应用安捷伦喷 进行，用以鉴定最有希望为肠道吸收的先 射流技术的电喷雾模式下运行。安捷伦 将测试化合物溶于 DMSO ，得到10 mM （ ）软件用 导候选药物、改进研发化合物的结构以及 MassHunter Optimizer B.02.00 的终浓度，然后用 10 mM 磷酸盐缓冲液 改善体内扩散的特性。PAMPA 结合Caco-2 于确认丰度最高的 MRM 离子对以及相关 （ ）稀释到 ，使得 终 pH 7 10 µM DMSO 细胞测定可以解释在体内观察到的药物渗 碎裂电压和碰撞能量。安捷伦MassHunter 浓度为 。 5% 透行为。 工作站（B.02.00 版本）用于数据采集，