[医药卫生]10肾激动药.pptVIP

第一节 构效关系及分类 第一节 构效关系 第二节 α肾上腺素受体激动药 * * 第十章 肾上腺素受体激动药 能与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药。 它们都是胺类，作用与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类 。 1. 苯环上化学基团的不同 肾、去甲、异丙、多巴胺3、4位有羟基，形成儿茶酚—儿茶酚胺类，其外周作用明显，易被COMT灭活。 去一个羟基，外周作用减弱，作用T延长，去二个羟基，外周作用减弱，中枢作用加强—麻黄碱。 2.烷胺侧链α碳原子上氢被取代 可阻障MAO氧化，作用T延长；易被摄取1摄入，促进递质释放—间、麻。 3.氨基上氢被取代 去甲氨基氢被甲基取代→肾，可增加对β活性；被异丙基取代→异，可进一步增加对β1、 β2活性，而对α活性减弱。 4.光学异构体 α位碳上取代基团为左旋体，外周作用较强—左旋去甲氧肾比右旋强10倍。 α位碳上取代基团为右旋体—右旋苯丙胺强于左旋苯 去甲肾上腺素（noradrenaline ， NA；norpinephrine，NE） 【体内过程】 1.吸收 口服不易吸收,胃粘膜血管收缩、被碱性肠液破坏。 皮下注射,因强烈血管收缩，可引起局 部组织缺血坏死,一般iv 2.消除 大多被神经末梢摄取（摄取1）；被非神经 组织摄取者，大多被COMT、MAO代谢。 【药理作用】 α+++、 β1+ 1.血管 激动α1→血管收缩 主要使小A和小V收缩。 皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。 脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。 冠状血管扩张。 激动α2→抑制神经末梢NA释放 2. 心脏： 激动β1→心脏兴奋，但在整体情况下，由于BP升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。 心博出量变化不大，这是由于外周阻力增 加，增加心脏的射血阻力所致。 3. 血压：有较强升压作用，避免用大剂量。 小剂量静滴脉压加大 大剂量静滴脉压减小 【临床应用】 1.早期神经源性休克、嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒性低血压。 2.上消化道出血：1 - 3mg稀释后口服 【不良反应及禁忌症】 1. 局部组织缺血坏死 （1）停止注射或更换部位。 （2）热敷。 （3）0.25%普鲁卡因局部封闭。 （4）α阻断剂。 2. 急性肾功能衰竭 少尿、无尿和肾实质损伤 3. 禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍的病人。 间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine） 1.直接激动α，对β1，作用与NA相似，但较弱。可促使NA的释放，所以有直接作用和间接作用。 2.不易被MAO破坏，故作用较NA长。 3. 可作NA代用品 4. 主要替代NA用于：休克早期，术后或腰麻后的休克 去氧肾上腺素（phenylephrine，苯肾上腺素，neosynephrine） 甲氧明（methoxamine，甲氧胺，methoxamedrine） 1. 作用与NA似，但较弱，维持时间长。 2. 应用 （1）抗休克（少用，因可减少肾血流量）。 （2）防止麻醉时低血压。 （3）阵发性室上性心动过速（因血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢）。 （4）眼底检查（去氧肾上腺素） 有扩瞳（激动瞳孔扩大肌α ）和调节麻痹作用。 特点：作用快，维持时间短，滴眼可作为快速、短效扩瞳药。 羟甲唑啉（oxymetazoline，氧甲唑啉） 阿可乐定（apraclonidine） 外周突触后膜α2激动药。 羟甲唑啉收缩血管，滴鼻用于治疗鼻粘膜充血和鼻炎。 阿可乐定主要用于青光眼的短期辅助治疗，特别在激光疗法之后，预防眼压的回升。 第三节 α、β肾上腺素受体激动药 肾上腺素（adrenaline，ehinphrine） 【体内过程】 1.口服：大部分被碱性肠液破坏，肠黏膜、肝内破坏，故口服达不到有效血药浓度。 2.皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时间 1小时左右。 3.肌