药物设计简介.PDFVIP

药物设计 刘 滔 主讲 药物设计内容简介  《药物设计学》是药物化学的分支学科。其内 容主要包括系统地介绍古今中外药物发现的历 史和现状以及面临的困难，先导化合物的发掘 ，药物设计的基本原理和方法（类似物、拼合 原理、生物电子等排法、前药原理、软药设计 等），酶抑制剂和肽拟似物和运用计算机进行 合理药物设计的理论，这些理论知识的介绍能 为药物化学的学生提供新化合物设计的依据， 为学生在今后医药领域中开发具有自主知识产 权的新药研究奠定理论基础。 绪论 一、历史与现状 古代药物的发现-- 《神农本草经》 《本草纲目》 19世纪初，化学工业的发展—化学 药的产生与发展 20世纪40～50年代,大批磺胺类、青 霉素类、抗疟药、抗组胺药等。 总结寻找新药的途径和方法 构效关系、天然产物、先导化合物、随 机筛选、代谢拮抗、酶抑制剂、前药、 受体学说等。 概念、理论、方法、技术的出现和发展， 促进了新药的研究与发展。 近20年来 a.生物学—结构生物学和分子生物学的发展， 充实了药物发现所依靠的生命科学基础。 b.计算机技术的运用，组合化学、高通量筛选、 QSAR改变了药物发现的技术和方法。 c.化学、生物学信息库，信息处理与转变的根 本改革—药物的发现更经济有效。 d.社会的发展，市场的需求—药物发现和发展 的巨大原动力。 存在的问题 盲目性大，活性不能被预测。 寻找比现有药物更优秀的药物己日渐困难。 疾病种类不断增多，而对新出现的疾病的本 质认识不足。 对新药的有效性和安全性的要求越来越高。 二、药物发现过程  1. 定义： (广义)新药R D 的全过程：基础研究和可 行性分析；先导物体内外检测的生物模型和方法学的 建立；药理、药代和安全性研究；制剂学；专利申请 以及临床研究和上市销售 (狭义)基础性研究，先导化合物的发现 先导化合物-药物设计研究的对象 2. 阶段 基础性研究 可行性分析 项目研究 药物研究 非临床开发 新药发现 临床研究—— 药物开发 新药研发历程 临床研究 上市 III 期临床 II 期临床 I 期临床 毒理学 药代动力学 药效学 发现活性 化合物 临床前研究 10~15年，10亿美元 现代新药开发，一条漫长的通路 临床数据 注册 分析 充分研究 100-300患 者研究(II期) 候选药物测试300- 10,000患者(III期) 候选化 合物