试验二十四尿药法测定核黄素片剂消除速度常数.PDFVIP

实验二十四 尿药法测定核黄素片剂消除速度常数 一 、实验目的 1．熟悉尿药法在药物动力学实验中的应用。 2．掌握尿药法计算消除速度常数的方法。 二、实验原理 药物在体内过程是一个整体，吸收、分布、代谢、排泄等过程既有区别，又有 联系，观察一个方面的变化，常可间接地认识另一方面的情况，所以药物在体内的 速度过程变化规律，既可用血药法来估算，也可用尿药法来估算。 在多数情况下，尿药浓度高于血药浓度，定量分析精密度好，测定方法较易建 立，而且取样方便，受试者可免受多次抽血的痛苦。因此，在体内药物大部分以原 形从尿中排除条件下，通常可用尿药法估算消除速度常数、生物半衰期等动力学参 数。尿中原形药物的瞬时排泄速度，可用下列微分式表示： dXu =KeX （1） dt Ke 为表观一级排泄速度常数，Xu 为 t 时尿中原形药物的累计排泄量，X 为 t 时间体内存有的药量。 在静脉给药时，体内药量的经时过程可由下式表示： -kt X=Xoe （2） Xo 为给药剂量，K 为表观一级消除速度常数。 将（2）式中X 值代入（1）式后得： dXu -kt =K X e （3） e o dt 两边取对数得： dXu Kt log =logK X - （4） e o dt 2.303 由（4）式可见，原形药物排泄速度的对数对时间作图为一直线，其斜率为 K - ， 2.303 108 与血药浓度的对数对时间作图所求的斜率相同。（4）式适用于静脉给药后求算 消除速度常数。 若口服给药，则体内药量经时过程可由下式表示： KaXoF -Kt -Kat X （e —e ） （5） Ka −K Ka 为表观一级吸收速度常数。 尿中原形药物的瞬时排泄速度可用（5）式代入（1）式得： dXu KeKaFXo -Kt -Kat （e —e ） （6） dt Ka −K 当 KaK，t 充分大时，则 e-kat→0，（5）式简化为： dXu KeKaFXo -Kt e （7） dt Ka −K 两边取对数得：